發(fā)布時(shí)間：2018-09-01 12:38

【摘要】：目的:對(duì)布洛芬軟膠囊中的雜質(zhì)情況進(jìn)行分析,考察了最大未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)和來(lái)源。方法:采用高效液相色譜法測(cè)定布洛芬軟膠囊中的已知和未知雜質(zhì);通過(guò)原料和制劑強(qiáng)制降解試驗(yàn)考察了樣品中已知雜質(zhì)和最大未知雜質(zhì)的來(lái)源;采用LCMS聯(lián)用鑒定最大的未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),并合成該未知雜質(zhì);MS和NMR確證了未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),推測(cè)其主要的裂解途徑;模擬體內(nèi)胃、腸的酸堿環(huán)境,考察未知雜質(zhì)在體內(nèi)的水解情況。結(jié)果:對(duì)比已知混合雜質(zhì)對(duì)照品色譜圖的保留時(shí)間,實(shí)際樣品中存在已知雜質(zhì)D、J、N和E;原料強(qiáng)制降解后可產(chǎn)生已知雜質(zhì)D、J、N和E,最大的未知雜質(zhì)僅由制劑強(qiáng)制降解后產(chǎn)生;通過(guò)結(jié)構(gòu)的確證表明,未知雜質(zhì)為布洛芬與輔料甘油發(fā)生反應(yīng)脫一分子水縮合產(chǎn)生的布洛芬甘油酯,結(jié)構(gòu)為2-(4-異丁基)苯基-6,7-二羥基-丙酸丙酯,在體內(nèi)環(huán)境中不能水解形成布洛芬。結(jié)論:生產(chǎn)布洛芬軟膠囊時(shí)應(yīng)避免采用甘油作為輔料,布洛芬軟膠囊有關(guān)物質(zhì)檢查法中應(yīng)明確對(duì)布洛芬甘油酯雜質(zhì)的限度控制。
[Abstract]:Objective: to analyze the impurity in ibuprofen soft capsules and investigate the structure and source of the largest unknown impurity. Methods: the known and unknown impurities in ibuprofen soft capsules were determined by HPLC. The structure of the largest unknown impurity was identified by LCMS, and the unknown impurity was synthesized by MS and NMR. The structure of the unknown impurity was confirmed and its main cleavage pathway was inferred. The hydrolysis of unknown impurities in vivo was investigated. Results: compared with the retention time of the chromatogram of the known mixed impurity reference substance, there were known impurity DJJ N and E in the actual sample, and the known impurity DX JJ N and E could be produced after the forced degradation of the raw material, and the largest unknown impurity was produced only after the preparation forced degradation. The structure confirmed that the unknown impurity is ibuprofen glycerol ester which is produced by the reaction of ibuprofen and excipient glycerol, and the structure is 2- (4-isobutyl) phenyl-6-dihydroxy propyl propionate. Ibuprofen cannot be hydrolyzed in vivo to form ibuprofen. Conclusion: glycerol should be avoided in the production of ibuprofen soft capsules, and the limit of the impurity of ibuprofen glycerol ester should be clearly controlled in the examination method of ibuprofen soft capsules.
【作者單位】： 湖北食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院;
【分類號(hào)】：R927

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 肖小武;程奇珍;熊蔚;李平;羅躍華;;鹽酸艾司洛爾注射液中雜質(zhì)的分離、合成與結(jié)構(gòu)鑒定[J];藥物分析雜志;2011年01期

2 高麗;沈麗萍;李艷翠;;仿制制劑雜質(zhì)研究及控制方法[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2011年03期

3 陳汝紅;王熳;劉松雁;邊銘;趙曦;王永利;;雙苯氟嗪中雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年15期

4 李豐;吳強(qiáng);張強(qiáng);李家明;何廣衛(wèi);;非布司他主要雜質(zhì)的合成與結(jié)構(gòu)鑒定[J];安徽醫(yī)藥;2012年11期

5 趙霞;李博;陳伯瑋;王歲樓;;苯磺酸氨氯地平片主要雜質(zhì)的定性與定量分析[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年09期

6 閻平;;藥物及其相關(guān)物中雜質(zhì)的測(cè)定[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1989年04期

7 陳海燕,卓芝;加替沙星中高分子雜質(zhì)的分離分析與測(cè)定[J];中國(guó)藥業(yè);2002年09期

8 曹筱琛;賈飛;陶巧鳳;;地塞米松磷酸鈉注射液中雜質(zhì)Ⅰ研究[J];藥物分析雜志;2013年06期

9 經(jīng)潔;用HPLC測(cè)定Clarithromycin中雜質(zhì)方法[J];國(guó)外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè));1993年04期

10 曹雨震;;氣相色譜法測(cè)定藥用酒精中揮發(fā)性雜質(zhì)[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1990年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前5條

1 曹筱琛;賈飛;陶巧鳳;;地塞米松磷酸鈉注射液中雜質(zhì)Ⅰ研究[A];2012年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國(guó)藥師周論文集[C];2012年

2 周立春;;仿制藥雜質(zhì)研究探討[A];仿制藥參比制劑對(duì)照、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法及申報(bào)資料技術(shù)要求研討會(huì)論文集[C];2013年

3 李婭萍;馬冬陽(yáng);胡昌勤;楊亞莉;;新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有機(jī)雜質(zhì)峰確認(rèn)的方法探討[A];第十二屆全國(guó)抗生素學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

4 李海生;黃志東;李榮生;盧錚;;丙氧烏苷及其制劑的HPLC測(cè)定方法[A];天津市第八次色譜學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];1993年

5 周穎;梁晟;唐敬亮;李文莉;李曉燕;胡昌勤;;注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量分析[A];2012年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國(guó)藥師周論文集[C];2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 車慧;F3SM新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其制劑工藝研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

2 張博;尼莫地平歐洲藥典雜質(zhì)合成與生產(chǎn)過(guò)程雜質(zhì)控制[D];山東大學(xué);2012年

3 郭景瑞;注射用奧沙利鉑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D];山東大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2217223