【摘要】：目的:對布洛芬軟膠囊中的雜質(zhì)情況進行分析,考察了最大未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)和來源。方法:采用高效液相色譜法測定布洛芬軟膠囊中的已知和未知雜質(zhì);通過原料和制劑強制降解試驗考察了樣品中已知雜質(zhì)和最大未知雜質(zhì)的來源;采用LCMS聯(lián)用鑒定最大的未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),并合成該未知雜質(zhì);MS和NMR確證了未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),推測其主要的裂解途徑;模擬體內(nèi)胃、腸的酸堿環(huán)境,考察未知雜質(zhì)在體內(nèi)的水解情況。結(jié)果:對比已知混合雜質(zhì)對照品色譜圖的保留時間,實際樣品中存在已知雜質(zhì)D、J、N和E;原料強制降解后可產(chǎn)生已知雜質(zhì)D、J、N和E,最大的未知雜質(zhì)僅由制劑強制降解后產(chǎn)生;通過結(jié)構(gòu)的確證表明,未知雜質(zhì)為布洛芬與輔料甘油發(fā)生反應(yīng)脫一分子水縮合產(chǎn)生的布洛芬甘油酯,結(jié)構(gòu)為2-(4-異丁基)苯基-6,7-二羥基-丙酸丙酯,在體內(nèi)環(huán)境中不能水解形成布洛芬。結(jié)論:生產(chǎn)布洛芬軟膠囊時應(yīng)避免采用甘油作為輔料,布洛芬軟膠囊有關(guān)物質(zhì)檢查法中應(yīng)明確對布洛芬甘油酯雜質(zhì)的限度控制。
[Abstract]:Objective: to analyze the impurity in ibuprofen soft capsules and investigate the structure and source of the largest unknown impurity. Methods: the known and unknown impurities in ibuprofen soft capsules were determined by HPLC. The structure of the largest unknown impurity was identified by LCMS, and the unknown impurity was synthesized by MS and NMR. The structure of the unknown impurity was confirmed and its main cleavage pathway was inferred. The hydrolysis of unknown impurities in vivo was investigated. Results: compared with the retention time of the chromatogram of the known mixed impurity reference substance, there were known impurity DJJ N and E in the actual sample, and the known impurity DX JJ N and E could be produced after the forced degradation of the raw material, and the largest unknown impurity was produced only after the preparation forced degradation. The structure confirmed that the unknown impurity is ibuprofen glycerol ester which is produced by the reaction of ibuprofen and excipient glycerol, and the structure is 2- (4-isobutyl) phenyl-6-dihydroxy propyl propionate. Ibuprofen cannot be hydrolyzed in vivo to form ibuprofen. Conclusion: glycerol should be avoided in the production of ibuprofen soft capsules, and the limit of the impurity of ibuprofen glycerol ester should be clearly controlled in the examination method of ibuprofen soft capsules.
【作者單位】： 湖北食品藥品監(jiān)督檢驗研究院;
【分類號】：R927

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本文編號：2217223