【摘要】：革蘭氏陰性菌的外膜是一種非對稱的脂質(zhì)體雙層,包括膜內(nèi)層的甘油磷酸酯和外層的脂多糖(LPS)。LPS核心結(jié)構(gòu)始終存在至少一個Kdo分子,可通過抵抗外來化學(xué)物質(zhì)的攻擊來維持細(xì)胞膜的完整性,在細(xì)菌細(xì)胞的正常生長過程中必不可少。并且,Kdo作為主要分布于細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)獨特的八碳糖單元,具有較強的免疫活性,有潛力被開發(fā)成抗菌疫苗和醫(yī)療診斷工具。自然中的Kdo糖苷具有α和β兩種構(gòu)型。雖然β-Kdo糖苷在自然中存在的較少,但是大腸桿菌、空腸彎曲桿菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌和巴氏桿菌等革蘭氏陰性菌細(xì)胞表面多糖中都會包含β-Kdo糖苷,所以合成β-Kdo糖苷同樣具有重大的意義。本文以鄰炔基苯甲酸酯作為Kdo離去基團,通過摸索Kdo鄰炔基苯甲酸酯給體與醇的糖苷化反應(yīng)條件,篩選出了最優(yōu)的糖苷化條件。之后在優(yōu)化的糖苷化反應(yīng)條件下,與不同醇進(jìn)行糖苷化反應(yīng),高立體選擇性地獲得β-Kdo糖苷。基于此方法,成功合成還原端為C5-連接臂的Kdo單糖,可被進(jìn)一步連接到載體蛋白和芯片表面進(jìn)行生物活性研究。此糖苷化方法為今后β-Kdo寡糖合成打下基礎(chǔ)。
[Abstract]:The outer membrane of Gram-negative bacteria is an asymmetric liposome bilayer, including glycerophosphate in the inner layer and lipopolysaccharide (LPS). LPs) in the outer layer with at least one Kdo molecule at all times. The integrity of cell membrane can be maintained by resisting the attack of foreign chemicals, which is essential in the normal growth of bacterial cells. As a unique octose unit mainly distributed on the surface of bacteria, Kdo has strong immunological activity and has the potential to be developed as an antibacterial vaccine and a medical diagnostic tool. The natural Kdo glycosides have two configurations: 偽 and 尾. Although 尾 -Kdo glycosides are rare in nature, the surface polysaccharides of gram-negative bacteria such as Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis and Pasteurella all contain 尾 -Kdo glycosides. Therefore, the synthesis of 尾-Kdo glycosides is also of great significance. In this paper, using o-alkynylbenzoate as Kdo departure group, the optimum conditions of glycosylation of Kdo orthobenylbenzoate with alcohol were selected by exploring the conditions for the glycosylation of Kdo orthobenyl benzoate donor and alcohol. After that, 尾 -Kdo glucosides were obtained with high stereoselectivity under the optimized conditions of glycosylation with different alcohols. Based on this method, Kdo monosaccharides at the reduction end of C5-junction arm were successfully synthesized, which could be further connected to the carrier protein and the surface of the chip for bioactivity study. This glucoside method laid a foundation for the synthesis of 尾-Kdo oligosaccharides in the future.
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R914

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本文編號：2211872