【摘要】：目的:設(shè)計(jì)合成系列l(wèi)iguzinediol的芳酸單酯前藥,通過理化性質(zhì)和人體血漿酶解特性研究,篩選出適合liguzinediol口服給藥的候選前藥。方法:以吡啶催化的酰氯與醇的酯合成法及DMAP催化的酸與醇的DCC縮合法,共合成6個(gè)liguzinediol的芳酸單酯類前藥,用紅外、質(zhì)譜、核磁共振氫譜和碳譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn)。采用高效液相色譜法測定化合物的容量因子、溶解度、p H 7.4的化學(xué)穩(wěn)定性以及體外80%人血漿中酯酶水解的釋放特性。結(jié)果:liguzinediol的糠酸單酯、3-氯苯甲酸單酯與苯甲酸單酯血漿酶解速率過快;4-二甲氨基苯甲酸單酯化學(xué)穩(wěn)定性較差;4-甲氧基苯甲酸單酯化學(xué)穩(wěn)定性高,酶解釋放速率適中。結(jié)論:liguzinediol的4-甲氧基苯甲酸單酯化學(xué)穩(wěn)定性較高,體外80%人血漿酶解liguzinediol釋放速率合適,可以作為liguzinediol口服給藥形式的候選藥物前體。
[Abstract]:Aim: to design and synthesize a series of aryl acid monoester prodrugs of liguzinediol, and to select the candidate prodrugs suitable for oral administration of liguzinediol by studying their physicochemical properties and human plasma enzymatic properties. Methods: six prodrugs of aromatic acid monoesters of liguzinediol were synthesized by the synthesis of acyl chloride and alcohols catalyzed by pyridine and DCC condensation of acids and alcohols catalyzed by DMAP. The structures were confirmed by IR, MS, NMR and C spectra. The volume factor, the chemical stability of solubility pH 7.4 and the release characteristics of esterase hydrolysis in 80% human plasma in vitro were determined by high performance liquid chromatography (HPLC). Results the rate of plasma enzymatic hydrolysis of monoester 3-chlorobenzoate and monoester of benzoic acid of 1% liguzinediol was too fast and the chemical stability of monoester of 4-dimethylaminobenzoate was poor, and the rate of release of monoester of 4-methoxy benzoate was moderate. Conclusion the chemical stability of the 4-methoxybenzoate monoester of 1: liguzinediol is high, and the release rate of liguzinediol is suitable for 80% human plasma in vitro. It can be used as a drug precursor for oral administration of liguzinediol.
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81072542) 高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(20123237110010) 江蘇省自然科學(xué)基金(BK2011077,BK20131262) 江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目
【分類號(hào)】：R914

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2208224