【摘要】：背景與目的:縫隙連接能夠增強化療藥物的細(xì)胞毒性,但縫隙連接蛋白43(connexin 43,Cx43)組成的縫隙連接對依托泊苷抗腫瘤作用的影響尚不清楚。因此,本研究擬觀察睪丸癌細(xì)胞中Cx43對依托泊苷抗腫瘤作用的影響。方法:采用細(xì)胞接種熒光示蹤實驗檢測睪丸癌細(xì)胞由Cx43形成的縫隙連接通訊功能,同時檢測不同的藥物(18-α-甘草次酸及維甲酸)和Cx43干擾RNA對縫隙連接功能的影響;采用標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞集落形成分析法檢測睪丸癌細(xì)胞中由Cx43形成的縫隙連接通訊功能改變后,對依托泊苷抑制腫瘤細(xì)胞生長作用的影響。結(jié)果:熒光示蹤實驗顯示18-α-甘草次酸可顯著降低縫隙連接通訊功能,而維甲酸則可增強縫隙連接功能;Cx43干擾RNA能夠顯著抑制縫隙連接功能。標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞集落形成實驗結(jié)果表明,在縫隙連接形成的睪丸癌細(xì)胞中,18-α-甘草次酸顯著降低依托泊苷對睪丸癌細(xì)胞生長的抑制作用,而維甲酸則增強依托泊苷對睪丸癌細(xì)胞生長的抑制作用;應(yīng)用Cx43干擾RNA能夠顯著降低依托泊苷對睪丸癌細(xì)胞生長的抑制作用。結(jié)論:睪丸癌細(xì)胞中Cx43形成的縫隙連接通訊功能降低能夠減弱依托泊苷的抗腫瘤作用;而縫隙連接通訊功能增強能夠增強其抗腫瘤作用。
[Abstract]:Background & AIM: gap junction can enhance the cytotoxicity of chemotherapeutic drugs, but the effect of gap junction composed of connexin 43 (connexin 43) on etoposide's antitumor effect is not clear. Therefore, the aim of this study was to investigate the effect of Cx43 on etoposide in testicular cancer cells. Methods: the gap junction communication function of testicular cancer cells formed by Cx43 was detected by cell inoculation fluorescence tracer test. The effects of different drugs (18- 偽 -glycyrrhetinic acid and retinoic acid) and Cx43 interfering RNA on gap junction function were also detected. Standard cell colony forming assay was used to detect the effect of etoposide on the inhibition of tumor cell growth after the change of gap junction communication function formed by Cx43 in testicular cancer cells. Results: fluorescence tracer test showed that 18- 偽 -glycyrrhetinic acid could significantly reduce gap junction communication function, while retinoic acid could enhance gap junction function. Cx43 interference RNA could significantly inhibit gap junction function. The results of standard cell colony formation test showed that 18- 偽 -glycyrrhetinic acid significantly decreased the growth inhibition of etoposide in testicular cancer cells formed by gap junction. The inhibitory effect of etoposide on the growth of testicular cancer cells was enhanced by retinoic acid, and the inhibitory effect of etoposide on the growth of testicular cancer cells was significantly decreased by Cx43 interference with RNA. Conclusion: the decrease of gap junction communication function formed by Cx43 in testicular cancer cells can attenuate the antineoplastic effect of etoposide, and the enhancement of gap junction communication function can enhance the antitumor effect of etoposide.
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科;廣東省中醫(yī)院肝膽外科;中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81401017) 廣州市衛(wèi)生局西醫(yī)引導(dǎo)項目(20141A011083)
【分類號】：R96

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本文編號：2205074