【摘要】：去甲萬古霉素屬糖肽類抗生素,其化學結構與萬古霉素相近,抗菌譜和抗菌作用與萬古霉素相仿。糖肽類抗生素,是治療革蘭氏陽性菌尤其是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染的首選藥物。隨著耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)引起的感染日漸增多,去甲萬古霉素的應用越來越頻繁。去甲萬古霉素不良反應大,治療窗較窄。因此,在臨床使用過程中,對其進行血藥濃度監(jiān)測十分必要。目前,去甲萬古霉素的測定方法有熒光免疫偏振法(FPIA)、高效液相色譜法(HPLC),還有少數(shù)實驗者用液相色譜-質譜/質譜聯(lián)用法(LC-MS/MS)酶免疫放大法(EMIT)等,各具優(yōu)缺點。日常監(jiān)測中需要一種簡便快捷準確的測定方法。目的:分別建立HPLC法和EMIT法測定血漿中去甲萬古霉素濃度的方法,比較HPLC法和EMIT法測定患者血漿中去甲萬古霉素濃度的方法學相關性。對監(jiān)測結果進行相關性分析研究,為臨床去甲萬古霉素的合理使用提供理論依據(jù)。方法:不同測定方法的比較:分別采用HPLC法和EMIT法建立了血漿中去甲萬古霉素濃度的測定方法,并分別驗證這兩種方法的精密度與準確度穩(wěn)定性。收集使用過去甲萬古霉素患者的血漿樣本,分別用HPLC法和EMIT法對其濃度進行測定,對測定結果進行回歸分析,比較相關性�；颊哐帩舛缺O(jiān)測結果的相關性分析研究:用EMIT法測定105例血漿樣本中去甲萬古霉素的濃度,并與年齡、腎功能以及基礎疾病等進行相關性比較分析。結果:HPLC法去甲萬古霉素和萬古霉素的保留時間分別為8.0min,11.0min。標準曲線為:Y=0.0207C-0.0003,r=0.9997,線性范圍為2~100μg/ml,最低檢測濃度為2μg/ml。低、中、高3種濃度(4、40、80μg/ml)的平均提取回收率(%)分別為101.6±10.09,107.2±2.23,107.7±1.53,日間、日內RSD均小于15%。EMIT法標準曲線:Y=-3.4×10-7C3-9.5×10-6C2+0.0042C+0.3034,r=0.9999,線性范圍為2~50μg/ml,最低檢測濃度為2μg/ml。HPLC法和EMIT法測定去甲萬古霉素樣品結果線性回歸方程為Y=0.9395X-1.934(Y:EMIT法μg/ml,X:HPLC法μg/ml),r=0.9217。兩組數(shù)據(jù)配對t檢驗結果:P0.05。血肌酐正常組與大于正常值組比較,P0.05。年齡60~75歲組和75歲組比較,P0.05。結論:HPLC法測定血漿去甲萬古霉素和EMIT測定法具有較好的相關性,所監(jiān)測患者去甲萬古霉素血藥濃度與年齡腎功能基礎疾病聯(lián)合應用抗生素等有一定相關性,進行血藥濃度監(jiān)測十分必要。
[Abstract]:Norvancomycin is a glycopeptide antibiotic, and its chemical structure is similar to that of vancomycin, and its antibacterial spectrum and antibacterial activity are similar to vancomycin. Glycopeptide antibiotics are the first choice for the treatment of Gram-positive bacteria, especially methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection. With the increasing infection caused by (MRSA) and (MRSE) of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, norvancomycin is used more and more frequently. The adverse reaction of norvancomycin was large and the window of treatment was narrow. Therefore, it is necessary to monitor the blood drug concentration during clinical use. At present, the methods for the determination of norvancomycin are fluorescence immunopolarization method (FPIA), high performance liquid chromatography (HPLC), and a small number of experimenters by liquid chromatography-mass spectrometry / mass spectrometry (LC-MS/MS)? The enzyme immunoamplification method (EMIT) has its own advantages and disadvantages. Need a simple method of daily monitoring? Fast? Accurate determination method. Aim: to establish a method for the determination of norvancomycin in plasma by HPLC and EMIT, and to compare the correlation between HPLC and EMIT in the determination of norvancomycin in plasma. The correlation analysis of the monitoring results provides a theoretical basis for the rational use of norvancomycin. Methods: HPLC and EMIT methods were used to determine the concentration of norvancomycin in plasma, and the precision and accuracy of the two methods were verified. Stability. Plasma samples were collected from patients with mevancomycin and their concentrations were determined by HPLC method and EMIT method respectively. The results were analyzed by regression analysis and the correlation was compared. Correlation analysis of blood drug concentration monitoring results: the concentration of norvancomycin in 105 plasma samples was determined by EMIT method and was compared with age, renal function and underlying diseases. Results the retention time of norvancomycin and vancomycin was 8.0 min and 11.0 min, respectively. The standard curve is 0. 0207C-0.0003. The linear range is 2 ~ 100 渭 g / ml and the lowest detection concentration is 2 渭 g / ml. The average recovery (%) was 101.6 鹵10.09107.2 鹵2.23107.7 鹵1.53, respectively. Intra-day RSD was smaller than 15%.EMIT standard curve: -3.4 脳 10-7C3-9.5 脳 10-6C2 0.0042C 0.30342C. The linear range was 2 ~ 50 渭 g / ml. The lowest detection concentration was 2 渭 g/ml.HPLC and EMIT method. The linear regression equation was Y=0.9395X-1.934 (Y:EMIT method 渭 g 路ml X: HPLC 渭 g/ml). Two groups of data matched t test result: P0.05. The serum creatinine level in normal group was higher than that in normal group (P 0.05). The age of 60 to 75 years old group and 75 years old group comparison P 0.05. Conclusion there is a good correlation between the determination of plasma norvancomycin and EMIT, and the plasma concentration and age of norvancomycin in patients monitored. Kidney function? Basic diseases? Combined use of antibiotics has certain correlation, so it is necessary to monitor blood drug concentration.
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96

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本文編號：2203804