【摘要】：為發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮由抗菌活性到抗腫瘤活性轉(zhuǎn)化的有效結(jié)構(gòu)修飾策略,以均三唑硫醇(酮)雜環(huán)為C-3羧基的等排體,經(jīng)硫醚化修飾得C-3均三唑硫醚酮(6a~6g),進(jìn)一步優(yōu)化得C-3均三唑硫醚酮縮氨基硫脲(7a~7g)和C-3噻唑并三唑稠雜環(huán)類(8a~8g)。用元素分析和光譜數(shù)據(jù)確證化合物的結(jié)構(gòu),用MTT方法評(píng)價(jià)3類化合物對(duì)Hep-3B、Capan-1和HL60的體外抗增值活性。結(jié)果表明,上述3類化合物的體外抗腫瘤活性均強(qiáng)于環(huán)丙沙星,其中相應(yīng)化合物的活性次序?yàn)?86,對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性為Capan-1Hep-3BHL60。同時(shí),含吸電子基(F、NO2)取代的目標(biāo)化合物(6f、7f、8f和6g、7g、8g)均強(qiáng)于其他取代基目標(biāo)物的活性,尤其是縮氨基硫脲類(7f、7g)對(duì)Capan-1的IC50值與對(duì)照藥多柔比星相當(dāng)。為此,硫醚酮縮氨基硫脲修飾的均三唑雜環(huán)作為C-3羧基等排體值得關(guān)注和進(jìn)一步發(fā)展。
[Abstract]:In order to find an effective structural modification strategy for the transformation of fluoroquinolones from antimicrobial to antitumor activities, the isoporous group of C-3 carboxyl group was composed of mercaptan (ketone) heterocycles. C-3 3-triazole thioether ketone (6a~6g) was prepared by sulfidization, and C-3-triazole-ketone thiosemicarbazone (7a~7g) and C-3-thiazole-triazole-fused heterocyclic (8a~8g) were further optimized. The structure of the compounds was confirmed by elemental analysis and spectral data. The in vitro anti-increment activities of three kinds of compounds to Hep-3BX Capan-1 and HL60 were evaluated by MTT method. The results showed that the antitumor activity of the above three compounds was higher than that of ciprofloxacin in vitro, and the order of activity of the corresponding compounds was 786, and the selectivity to tumor cells was Capan-1Hep-3BHL60. At the same time, the activity of the target compounds containing electron absorbent group (FFN _ 2) (6fN _ 7fN _ 8f and 6g ~ 7g ~ (-1) was higher than that of other substituents, especially the IC50 value of thiosemicarbazide (7fN _ (7g) to Capan-1 was similar to that of the control drug doxorubicin. Therefore, thioether ketone thiosemicarbazone modified triazole heterocycles as C-3 carboxyl isophoric compounds deserve attention and further development.
【作者單位】： 河南大學(xué)化學(xué)生物學(xué)研究所;河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室;中國(guó)藥科大學(xué)新藥研究中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(20872028,21072045) 河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目(15A350004)
【分類號(hào)】：R914.5;R96

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2191435