【摘要】：目的研究胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)的選擇性抑制劑PQ401在體內(nèi)外的抗炎效應(yīng)。方法體外實(shí)驗(yàn):小鼠RAW264.7細(xì)胞株經(jīng)0.1、1、10μmol/L PQ401預(yù)作用1 h后,加入10μg/m L脂多糖(LPS)作用12 h,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)細(xì)胞上清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL-1β、IL-6)的含量。另將小鼠RAW264.7細(xì)胞株經(jīng)10μmol/L PQ401預(yù)作用1 h后,加入10μg/m L LPS作用6、12、24 h后再次檢測(cè)以上指標(biāo)的變化。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):將50只成年雄性C57BL/6小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、模型組和不同劑量PQ401組,每組10只。腹腔注射LPS 10 mg/kg制備急性炎癥反應(yīng)小鼠模型,對(duì)照組腹腔注射等量二甲基亞砜(DMSO),PQ401組分別腹腔注射LPS 10 mg/kg和PQ401 25、50、100 mg/kg。于給藥12 h后通過(guò)ELISA檢測(cè)血清和肝組織中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量;用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素(TBil)水平;采用Western blot檢測(cè)肝細(xì)胞核內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子-κB p65(NF-κB p65)的含量。結(jié)果與LPS單獨(dú)作用組相比,PQ401呈濃度和時(shí)間依賴性降低RAW264.7細(xì)胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平。在LPS誘導(dǎo)的小鼠急性腹膜炎模型中,小鼠經(jīng)LPS注射12 h后表現(xiàn)為精神萎靡、活動(dòng)減少,而PQ401組小鼠的精神狀態(tài)、活動(dòng)均好于模型組。PQ401治療后能有效降低LPS所致急性腹膜炎小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量,降低肝組織TNF-α、IL-1β的水平和NF-κB p65的含量。結(jié)論 PQ401在體內(nèi)外對(duì)LPS誘導(dǎo)的炎癥因子分泌具有明顯的抑制效應(yīng)。
[Abstract]:Objective to study the anti-inflammatory effect of PQ401, a selective inhibitor of insulin-like growth factor-1 receptor (insulin-like growth factor 1 receptor) in vitro and in vivo. Methods: mouse RAW264.7 cell line was pretreated with 0.1 渭 mol/L PQ401 for 1 h, then 10 渭 g / mL lipopolysaccharide (LPS) was added for 12 h. The levels of tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽) and interleukin-6 (IL-1 尾 -IL-6) in the supernatant were measured by Elisa (ELISA). In addition, the mouse RAW264.7 cell line was pretreated with 10 渭 mol/L PQ401 for 1 h, then added 10 渭 g / mL LPS for 24 h to detect the changes of the above indexes again. In vivo experiment, 50 adult male C57BL/6 mice were randomly divided into control group, model group and PQ401 group with 10 rats in each group. The model of acute inflammatory reaction was established by intraperitoneal injection of LPS 10 mg/kg. The control group was treated with (DMSO) 10 mg/kg and PQ401 2550100 mg / kg respectively. The levels of serum TNF- 偽, IL-1 尾 and IL-6, serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin (TBil) were determined by ELISA 12 h after administration, and the levels of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST) and total bilirubin (TBil) were measured by automatic biochemical analyzer. The nuclear transcription factor-魏 B p65 (NF- 魏 B p65) was detected by Western blot. Results compared with the group treated with LPS alone, PQ401 decreased the level of TNF- 偽, IL-1 尾 and IL-6 in the supernatant of RAW264.7 cells in a concentration-and time-dependent manner. In the acute peritonitis model induced by LPS, the mice showed mental retardation and decreased activity after 12 h of LPS injection, while the PQ401 group showed the mental state of the mice. The activity was better than that in the model group. PQ401 could effectively reduce the content of TNF- 偽, IL-1 尾 and IL-6 in the serum of mice with acute peritonitis induced by LPS, decrease the level of TNF- 偽, IL-1 尾 and NF- 魏 B p65 in liver tissue. Conclusion PQ401 can inhibit the secretion of inflammatory factors induced by LPS in vivo and in vitro.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室;第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所一室 創(chuàng)傷、燒傷與復(fù)合傷國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽外科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81372088)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2180750