【摘要】：卡巴拉汀改進(jìn)后的制備工藝如下:首先將間羥基苯乙酮(4)與甲乙氨基甲酰氯縮合得中間體(3),然后用科里-巴克什-柴田(CBS)手性還原得(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羥乙基)苯酯(2),再經(jīng)甲基磺酰氯甲磺�；�,并用二甲胺氣體原位親核取代得終產(chǎn)物卡巴拉汀(1)。整個(gè)工藝最關(guān)鍵的步驟為手性還原中間體(3)生成手性中間體(2),該過程通過正交試驗(yàn)來理解和優(yōu)化。改進(jìn)后的卡巴拉汀制備工藝操作和純化方便,三步總收率達(dá)到88%。
[Abstract]:The improved preparation process of carbaradine is as follows: first, the intermediate (3) was synthesized by condensation of m-hydroxyacetophenone (4) with methethylaminoyl chloride, and then (R) -N-ethyl-N-methylcarbamate -3- (1-hydroxyxy) was synthesized by chiral reduction of (R) -N-ethyl-N-methylcarbamate by (CBS). Ethyl) phenyl ester (2), then sulfonated by methyl sulfonyl chloride, In situ nucleophilic substitution of dimethylamine gas was used to obtain the final product of carbaradine (1). The most important step of the whole process is chiral reduction intermediate (3) to produce chiral intermediate (2), which is understood and optimized by orthogonal experiment. The improved preparation process of carbaradine is easy to operate and purify, and the total yield of three steps is 88%.
【作者單位】： 科里生物醫(yī)藥中國(guó)(江陰)研究院;無錫佰翱得生物科學(xué)有限公司;亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司北京藥物研究院;山西省太原晉陽(yáng)制藥廠;
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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