【摘要】：目的研究多柔比星(DOX)-肝素介孔硅載藥系統(tǒng)(HMSN)對肝癌H22移植瘤小鼠的抗腫瘤作用及毒性反應。方法建立肝癌H22移植瘤模型,分為模型對照組、HMSN 8 mg·kg~(-1)組、DOX-HMSN4和8 mg·kg~(-1)組及DOX2 mg·kg~(-1)組。DOX每2天1次,其余藥物每天1次,尾靜脈注射給藥,末次給藥24 h后,稱取瘤重,計算抑瘤率;HE染色觀察H22小鼠腫瘤組織的病理改變;光鏡下進行白細胞計數(shù),計算胸腺和脾指數(shù);檢測血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉氨酶(GPT)及谷草轉氨酶(GOT)的含量;Western蛋白印跡法檢測凋亡蛋白BCL-2,BAX及血管內皮生長因子(VEGF)的表達。結果 HMSN8 mg·kg~(-1)組、DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)組及DOX 2 mg·kg~(-1)組對H22小鼠實體瘤的抑瘤率分別為20.5%,40.4%,54.8%及67.5%(P0.01)。HMSN 8 mg·kg~(-1)組、DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)組及DOX2 mg·kg~(-1)組病理觀察均可見腫瘤組織大片壞死,出現(xiàn)空泡和胞核溶解。與模型對照組相比,DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)組的白細胞計數(shù)、胸腺和脾指數(shù)無顯著變化。DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)對H22小鼠的Scr和BUN無明顯影響,但能降低其GPT和GOT的水平(P0.05)。DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)組和DOX2mg·kg~(-1)組小鼠的BAX/BCL-2比值由模型對照組的0.49±0.06升高至1.23±0.14,0.79±0.08和1.04±0.14;VEGF表達水平由模型對照組的1.39±0.14降低至0.75±0.08,1.13±0.12和0.94±0.09(P0.05)。結論 DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)能抑制H22移植瘤小鼠實體瘤的生長,其機制可能與誘導腫瘤細胞凋亡及抑制血管生成有關。
[Abstract]:Objective to study the antitumor effect and toxicity of doxorubicin (DOX)-heparin mesoporous silicon (HMSN)-loaded system on hepatoma H22 transplanted mice. Methods Hepatocellular carcinoma H22 transplanted tumor model was established and divided into model control group (HMSN 8 mg kg ~ (-1), DOX-HMSN4 and 8 mg kg ~ (-1) group and DOX2 mg kg ~ (-1) group every 2 days. Tumor inhibition rate was calculated and HE staining was used to observe the pathological changes of tumor tissues in H22 mice, white blood cells were counted under light microscope, thymus and spleen indexes were calculated. The levels of serum creatinine (Scr), urea nitrogen (BUN), glutamate-alanine aminotransferase (GPT) and glutamic oxalacetic transaminase (GOT) were detected by Western blot. The expression of apoptosis protein BCL-2mBAX and vascular endothelial growth factor (VEGF) were detected by Western blot. Results the tumor inhibition rates of DOX-HMSN4 and 8 mg kg-1 in HMSN8 mg kg-1 group and DOX 2 mg kg-1 group in H22 mice were 54.8% and 67.5% (P0.01), respectively. The tumor necrosis was observed in DOX-HMSN4 and 8 mg kg-1 and DOX2 mg kg-1 groups. Compared with the model control group, the leukocyte count, thymus and spleen index of DOX-HMSN 4 and 8 mg kg ~ (-1) group had no significant change. DOX-HMSN _ 4 and 8 mg kg ~ (-1) had no significant effect on Scr and BUN in H22 mice. However, the expression of GPT and GOT decreased from 0.49 鹵0.06 in the model control group to 1.23 鹵0.140.79 鹵0.08 in the model control group and 1.04 鹵0.14 to 1.39 鹵0.14 in the model control group from 1.39 鹵0.14 to 0.75 鹵0.08 鹵0.12 and 0.94 鹵0.09 in the DOX-HMSN 4 and 8 mg kg ~ (-1) and DOX2mg kg ~ (-1) groups (P0.05). Conclusion DOX-HMSN 4 and 8 mg kg ~ (-1) can inhibit the growth of solid tumor in H22 transplanted tumor mice, and its mechanism may be related to inducing apoptosis of tumor cells and inhibiting angiogenesis.
【作者單位】： 河南科技大學醫(yī)學院藥理學與分子生物學重點實驗室;河南大學藥學院藥劑學教研室;
【基金】：河南科技大學高級別項目培育基金(2015-GJB018)~~
【分類號】：R965

【參考文獻】

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