發(fā)布時間：2018-07-27 13:46

【摘要】：目的建立用于篩選具有抗腫瘤活性的沙利度胺衍生物的分子平臺。方法從人胎肝c DNA文庫中分別擴增cereblon(CRBN)和Ikaros家族鋅指蛋白1(Ikaros family zinc finger protein 1,IKZF1)c DNA,并將其克隆入p XJ40-myc和pc DNA3-FLAG載體中,將其轉(zhuǎn)染293T細胞,通過檢測沙利度胺及其衍生物對CRBN和IKZF1蛋白相互作用的改變,間接反映其在腫瘤抑制中的作用。結(jié)果 CRBN和IKZF1在293T細胞中均得到表達,沙利度胺及其兩個衍生物可顯著增強CRBN和IKZF1的結(jié)合。結(jié)論成功建立了用于篩選具有抗腫瘤活性的沙利度胺衍生物分子平臺,初步發(fā)現(xiàn)2個沙利度胺衍生物可顯著增強CRBN和IKZF1的結(jié)合,提示其具有潛在的抗癌活性。
[Abstract]:Objective to establish a molecular platform for screening thalidomide derivatives with anti-tumor activity. Methods cereblon (CRBN) and Ikaros family zinc finger protein 1 (Ikaros family zinc finger protein 1 IkZF1) c DNA, were amplified from c DNA library of human fetal liver and cloned into pXJ40-myc and PC DNA3-FLAG vector, and then transfected into 293T cells. The effect of thalidomide and its derivatives on the interaction between CRBN and IKZF1 protein was indirectly reflected by detecting the effect of thalidomide and its derivatives on tumor inhibition. Results both CRBN and IKZF1 were expressed in 293T cells. Thalidomide and its two derivatives could significantly enhance the binding of CRBN and IKZF1. Conclusion A molecular platform for screening thalidomide derivatives with antitumor activity was successfully established. It was preliminarily found that two thalidomide derivatives could significantly enhance the binding of CRBN and IKZF1, indicating their potential anticancer activity.
【作者單位】： 天津衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所心血管藥物研究中心;中南大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：醫(yī)藥衛(wèi)生十二五重大專項資助項目(AWS11J003)
【分類號】：R96

【共引文獻】

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