【摘要】：目的采用多元多水平模型評價多奈哌齊口腔崩解片與普通片的生物等效性。方法 22例受試志愿者單次交叉口服多奈哌齊口腔崩解片(試驗藥)5 mg和多奈哌齊普通片(參比藥)5 mg,采用高效液相色譜-串聯質譜法測定給藥后各時間點經時血藥濃度,通過逐步建立模型來分析生物等效性。首先建立零模,探究ρ_(max)和AUC_(0-t)在階段水平和個體水平的聚集性,從而進一步建立單元多水平模型。由于ρ_(max)和AUC_(0-t)兩指標間存在相關性,因此最終建立多元多水平模型進行生物等效性的評價。結果模型顯示多水平結構隨機效應有顯著差異(P0.05),且ρ_(max)和AUC_(0-t)兩指標在多水平中具有強相關性。試劑固定效應參數不存在顯著差異,兩指標90%聯合置信區(qū)間在(-0.020,-0.007)之間。結論多元多水平模型用于生物等效性分析可有效解釋變異,縮小置信區(qū)間范圍。多奈哌齊口腔崩解片和多奈哌齊普通片生物等效。
[Abstract]:Objective to evaluate the bioequivalence of Donepezil oral disintegrating tablets and common tablets by multivariate multilevel model. Methods 22 volunteers were randomly divided into two groups: oral disintegrating tablets (5 mg) and conventional tablets (reference drug) 5 mg. Blood concentrations were determined by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC / MS). The bioequivalence is analyzed by building a model step by step. At first, zero modules are established to explore the aggregation of 蟻 _ (max) and AUC0-t at stage level and individual level, so as to further establish the multi-level model of unit. Because of the correlation between 蟻 _ (max) and AUC0-t, a multivariate multilevel model was established to evaluate the bioequivalence. Results the random effects of multi-level structures were significantly different (P0.05), and 蟻 _ (max) and AUC0-t had strong correlation in multiple levels. There was no significant difference in the fixed effect parameters of the reagent, and the 90% combined confidence interval of the two indexes was between (-0.020 ~ 0.007). Conclusion the multivariate multilevel model used in bioequivalence analysis can effectively explain the variation and reduce the confidence interval. Donepezil oral disintegrating tablets and Donepezil tablets were bioequivalent.
【作者單位】： 四川大學華西公共衛(wèi)生學院流行病與統(tǒng)計學系;四川大學華西醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構;
【分類號】：R969

【參考文獻】

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本文編號：2128309