本文選題：阿霉素 + 心肌損傷　； 參考：《廣東醫(yī)學》2017年12期

【摘要】：目的利用阿霉素(doxorubicin,DOX)誘導的H9c2心肌細胞損傷模型研究垂體中葉素(intermedin,IMD)拮抗DOX心臟損傷的藥理學作用和機制。方法建立H9c2細胞的DOX心臟損傷模型,設空白對照組、DOX(2μmol/L)模型組、IMD受體拮抗劑IMD17-47(1μmol/L)組和IMD8-47(10~(-8)、10~(-6)和10~(-5)mol/L)3個劑量處理組,采用CCK-8法檢測心肌細胞活性,丙二醛(MDA)含量測定評價H9c2細胞的氧化應激水平,Western法檢測caspase-3活化片段和內(nèi)質網(wǎng)應激相關蛋白葡萄糖調節(jié)蛋白78(GPR78)的表達水平,并采用Real-time PCR法檢測內(nèi)源性IMD及其受體系統(tǒng)的mRNA表達水平。結果與對照細胞相比較,DOX處理顯著降低細胞存活率、增加細胞內(nèi)MDA含量、caspase-3活性片段和內(nèi)質網(wǎng)應激水平。與單純DOX組相比較,IMD17-47抑制DOX誘導的內(nèi)源性IMD的作用后明顯降低細胞的存活率(P0.05)、增加細胞內(nèi)MDA含量(P0.01)、caspase-3活化片段和內(nèi)質網(wǎng)應激水平(P0.01);外源性給予IMD干預呈劑量依賴性地促進DOX處理細胞的存活率、降低細胞的MDA含量、凋亡和內(nèi)質網(wǎng)應激水平(P0.05)。此外,DOX處理明顯增加心臟組織內(nèi)源性IMD及其受體的mRNA表達。結論 DOX誘導心肌細胞內(nèi)源性IMD及其受體的表達,內(nèi)源性IMD和外源性給予的IMD均通過DOX刺激增強的IMD受體系統(tǒng),有效降低DOX誘導的氧化應激和內(nèi)質網(wǎng)應激水平,實現(xiàn)其促進心肌細胞存活、抑制細胞凋亡的保護作用。
[Abstract]:Objective to study the pharmacological effect and mechanism of intermedin (IMD) on the cardiomyocyte injury induced by doxorubic indox (DOX). Methods the DOX heart injury model of H9c2 cells was established. The myocardial activity was measured by CCK-8 method in the dox (2 渭 mol / L) model group, IMD17-47 (1 渭 mol / L) and IMD8-47 (10 ~ (-8) -10 ~ (-6) and 10 ~ (-5) mol / L) groups. The level of oxidative stress in H9c2 cells was evaluated by measuring the content of malondialdehyde (MDA). The expression of caspase-3 activation fragment and endoplasmic reticulum stress-related protein glucose regulatory protein 78 (GPR78) was detected by Western blot. Real-time PCR was used to detect the mRNA expression of endogenous IMD and its receptor system. Results compared with control cells, DOX treatment significantly decreased cell survival rate, increased MDA content, caspase-3 activity fragment and endoplasmic reticulum stress level. Compared with DOX group, IMD17-47 significantly decreased cell survival rate (P0.05), increased intracellular MDA content (P0.01) and endoplasmic reticulum stress (P0.01) after inhibiting DOX-induced endogenous IMD (P0.01), and exogenous IMD intervention was dose-dependent. To promote the survival rate of cells treated with DOX, MDA content, apoptosis and endoplasmic reticulum stress were decreased (P0.05). In addition, DOX treatment significantly increased the expression of endogenous IMD and its receptor mRNA in cardiac tissue. Conclusion DOX induces the expression of endogenous IMD and its receptors in cardiomyocytes. Both endogenous IMD and exogenous IMD can effectively reduce the levels of oxidative stress and endoplasmic reticulum stress induced by DOX through the enhanced IMD receptor system stimulated by DOX. It can promote the survival of cardiomyocytes and inhibit the apoptosis of cardiomyocytes.
【作者單位】： 四川大學;四川大學華西醫(yī)院公共實驗技術中心;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(編號:31071001,31271226)
【分類號】：R96

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本文編號：2116493