發(fā)布時(shí)間：2018-07-07 22:30

  本文選題：磷酸二酯酶B + 異香蘭酸　； 參考：《基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)》2016年07期

【摘要】：磷酸二酯酶4B2(PDE4B2)選擇性抑制劑是新型抗炎藥物研究的熱點(diǎn)。合成異香蘭酸芳酰胺衍生物的豬磷酸二酯PDE4強(qiáng)效抑制劑,評價(jià)其對人PDE4B2的抑制活性,以明確可用于高通量篩選PDE4抑制劑的靶酶。以異香蘭素為原料,經(jīng)烷基化、氧化、酰胺化反應(yīng)制得目標(biāo)化合物;大腸桿菌原核重組表達(dá)人PDE4B2;偶聯(lián)堿性磷酸酶的孔雀綠定磷法測定酶活性,96孔板高通量測定化合物的抑制常數(shù)。結(jié)果顯示,結(jié)構(gòu)確認(rèn)的5個(gè)異香蘭酸芳酰胺衍生物純度超過88%,其對人PDE4B2的抑制常數(shù)明顯高于對豬主動脈PDE4的抑制常數(shù)。不同來源PDE4對異香蘭酸芳酰胺衍生物敏感性不同,擬用人PDE4B2為靶酶進(jìn)行抑制劑高通量篩選。
[Abstract]:Phosphodiesterase 4B2 (PDE4B2) selective inhibitor is a hot spot in the research of new anti-inflammatory drugs. A porcine phosphodiester PDE4 inhibitor was synthesized and its inhibitory activity on human PDE4B2 was evaluated in order to identify the target enzyme for high throughput screening of PDE4 inhibitors. The target compound was prepared by alkylation, oxidation and amidation of isovanillin. E. coli prokaryotic expression of human PDE4B2.Malachite green phosphatase method was used to determine the enzyme activity and the inhibition constant of the compounds was measured by 96 hole plate. The results showed that the purity of the five isoceranilic acid aromatic amide derivatives was more than 88%, and the inhibition constant on human PDE4B2 was significantly higher than that on porcine aortic PDE4. The sensitivities of PDE4 to aromamide derivatives from different sources were different. It was suggested that PDE4B2 should be used as target enzyme for high throughput screening of inhibitors.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué);

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