本文選題：博萊霉素 + 肺纖維化��； 參考：《吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2015年03期

【摘要】：目的:探討抑制聚ADP核糖多聚酶1(PARP1)活性對(duì)于博萊霉素導(dǎo)致的肺纖維化的改善作用,闡明抑制PARP1活化改善肺纖維化的作用機(jī)制。方法:48只雌性ICR小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(腹腔注射生理鹽水)和5、10、15mg·kg-1博萊霉素組(模型組)。3個(gè)模型組分別在第1、4、8、11、15、18、22和25天腹腔注射相應(yīng)濃度的博萊霉素。60只雌性ICR小鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、10mg·kg-1博萊霉素模型組及不同劑量PARP1抑制劑PJ34治療組(腹腔注射博來(lái)霉素20min前尾靜脈注射1、5和10mg·kg-1 PJ34)。上述實(shí)驗(yàn)中,分別于第14、21和28天每組選取3只小鼠,處死后取肺。HE染色觀察肺泡結(jié)構(gòu),Masson染色分析纖維化程度。肺上皮源性細(xì)胞A549用于博萊霉素刺激后,Real-time PCR法分析PJ34對(duì)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)標(biāo)志基因表達(dá)的影響。結(jié)果:與博萊霉素模型組比較,PJ34治療組小鼠肺泡結(jié)構(gòu)的破壞及膠原在肺間質(zhì)中的沉積明顯減輕;Realtime PCR法分析,與博萊霉素模型組比較,PJ34治療組肺上皮細(xì)胞A549中E-cadherin mRNA表達(dá)水平升高(P0.05),α-SMA和TGF-βmRNA表達(dá)水平下降(P0.05或P0.01)。結(jié)論:抑制PARP1活性可以影響EMT標(biāo)志基因的表達(dá)及肺纖維化的產(chǎn)生,PARP1抑制劑可用于預(yù)防博來(lái)霉素治療腫瘤過(guò)程中產(chǎn)生的肺纖維化。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of inhibition of poly (ADP-ribose polymerase 1) (PARP1) activity on pulmonary fibrosis induced by bleomycin, and to elucidate the mechanism of inhibiting PARP1 activation to improve pulmonary fibrosis. Methods Forty eight female ICR mice were randomly divided into control group (intraperitoneal injection of normal saline) and bleomycin 51010mg kg-1 (model group). The rats were randomly divided into two groups: the control group (10 mg kg-1) and the control group treated with different doses of PARP1 inhibitor PJ34 (intraperitoneal injection of bleomycin 20min 1 5 and 10mg kg-1 PJ34 before caudal vein injection). Three mice were selected from each group on day 14, 21 and 28, respectively. After death, lung was stained with HE to observe the degree of fibrosis of alveolar structure by Masson staining. Lung epithelial-derived cell line A549 was used to detect the effect of PJ34 on the expression of EMT marker gene by real-time PCR after bleomycin stimulation. Results: compared with bleomycin model group, the destruction of alveolar structure and the deposition of collagen in interstitial tissue of PJ34 treated mice were significantly reduced by Realtime PCR. Compared with bleomycin model group, the expression of E-cadherin mRNA in lung epithelial cell A549 was increased (P0.05), and 偽 -SMA and TGF- 尾 mRNA levels were decreased in PJ34 treatment group (P0.05 or P0.01). Conclusion: inhibition of PARP1 activity may affect the expression of EMT marker gene and the production of pulmonary fibrosis. PARP1 inhibitor can be used to prevent pulmonary fibrosis caused by bleomycin in the treatment of tumor.
【作者單位】： 吉林省疾病預(yù)防控制中心媒介生物防治科;東北師范大學(xué)遺傳與細(xì)胞研究所;吉林大學(xué)體育學(xué)院;吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助課題(31371293) 吉林省科技廳科技發(fā)展計(jì)劃國(guó)際科技合作項(xiàng)目資助課題(20120728)
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2094591