本文選題：癲癇 + 兒童　； 參考：《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》2015年14期

【摘要】：目的:建立中國癲癇患兒口服丙戊酸的群體藥動(dòng)學(xué)模型,促進(jìn)合理用藥。方法:收集472例癲癇患兒口服丙戊酸后的血藥濃度數(shù)據(jù)和臨床資料。將患兒隨機(jī)分成2組,PPK模型組(n=354):應(yīng)用NLME程序建立一房室群體藥動(dòng)學(xué)模型(個(gè)體間變異采用指數(shù)模型,殘差變異采用加法模型表示),考察各協(xié)變量對(duì)參數(shù)Ka、Vd和Cl的影響。用擬合優(yōu)度、自舉驗(yàn)證、直觀預(yù)測(cè)檢驗(yàn)(VPC)對(duì)最終模型的性能進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。PPK驗(yàn)證組(n=118):用最終模型預(yù)測(cè)驗(yàn)證組患兒的血藥濃度,與實(shí)測(cè)值比較計(jì)算平均預(yù)測(cè)誤差(MPE)、平均絕對(duì)預(yù)測(cè)誤差(MAE)、平均預(yù)測(cè)誤差平方(MSE)和均方根預(yù)測(cè)誤差(RMSE)對(duì)最終模型進(jìn)行外部驗(yàn)證。結(jié)果:PPK最終模型為:Ka=1.18×eηKa h-1;Vd=0.30×eηVd L·kg-1;Cl=0.008×(WT/18)-0.92×eηCl L·kg-1·h-1。體質(zhì)量負(fù)相關(guān)影響Cl。擬合優(yōu)度、自舉驗(yàn)證和VPC的評(píng)價(jià)結(jié)果表明最終模型穩(wěn)定、預(yù)測(cè)結(jié)果可靠。外部驗(yàn)證最終模型結(jié)果為:MPE=-0.09 mg·L-1,MAE=0.72 mg·L-1,MSE=0.76(mg·L-1)2,RMSE=0.87 mg·L-1。血藥濃度實(shí)測(cè)值和最終模型的個(gè)體預(yù)測(cè)值(DV vs IPRED)的決定系數(shù)R2=0.998 1。外部驗(yàn)證說明最終模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度高。結(jié)論:本研究成功建立了中國癲癇患兒口服丙戊酸后的群體藥動(dòng)學(xué)模型。模型結(jié)構(gòu)表明丙戊酸體重校正的清除率隨患兒年齡和體質(zhì)量的增加有下降趨勢(shì)。
[Abstract]:Objective: to establish a group pharmacokinetic model of valproic acid in epileptic children in China and to promote rational use of valproic acid. Methods: blood concentration data and clinical data of 472 epileptic children after oral valproic acid were collected. The children were randomly divided into two groups: the NLME program was used to establish a pharmacokinetic model of atrioventricular population (the inter-individual variation was exponential model, the residual variation was expressed by the additive model), and the influence of each covariable on the parameters Kav Vd and Cl was investigated. Internal validation of the performance of the final model with goodness of fit, bootstrap verification, visual prediction test (VPC). PPK validation group (nnb118): the final model was used to predict the blood drug concentration of the children in the validation group. The calculated mean prediction error (MPE), mean absolute prediction error (mae), mean prediction error square (MSE) and root-mean-square prediction error (RMSE) were compared with the measured values to verify the final model. Results the final model of 1. 18 脳 e 畏-Ka-h-1 kg-1 is: 0. 30 脳 e 畏 Vd L kg-1 Cln 0.008 脳 (WT18) -0. 92 脳 e 畏 Cl L kg-1 h-1. The negative correlation of body mass affects Cl. The results of goodness of fit, bootstrap verification and VPC evaluation show that the final model is stable and the prediction results are reliable. The result of external verification is as follows: MPE-0.09 mg / L MAEN 0.72 mg / L ~ (-1) MSE _ (0.76) (mg ~ (-1) ~ (2) RMSE ~ (-1) 0.87 mg / L ~ (-1). The determinant coefficient of DV vs IPRED was R20.998 1, the measured value of blood drug concentration and the individual predictive value (DV vs IPRED) of the final model. External verification shows that the prediction accuracy of the final model is high. Conclusion: this study successfully established a population pharmacokinetic model of Chinese children with epilepsy after oral valproic acid. The model structure showed that the clearance rate of valproic acid weight correction tended to decrease with the increase of age and body mass.
【作者單位】： 武漢市兒童醫(yī)院;
【分類號(hào)】：R969.1

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2086424