順鉑加重乳腺癌MCF-7細(xì)胞DNA損傷促凋亡的研究
本文選題:MCF-細(xì)胞 + 順鉑 ; 參考:《中國藥理學(xué)通報》2017年03期
【摘要】:目的順鉑(DDP)為廣譜抗癌藥物,本研究探討其對MCF-7乳腺癌細(xì)胞DNA損傷的作用,并研究其引起細(xì)胞凋亡的機制。方法采用DDP(0、2、4、6、8、10 mg·L~(-1))處理乳腺癌MCF-7細(xì)胞48 h,MTT法檢測順鉑對細(xì)胞活性的抑制作用,并計算IC_(50);Western blot檢測DNA斷裂形成的標(biāo)志分子γ-H2AX及直接感受DNA雙鏈斷裂(DSBs)的分子ATM、細(xì)胞凋亡信號分子cleaved caspase-3及凋亡相關(guān)的蛋白鈣蛋白酶calpain的表達(dá)。結(jié)果 DDP呈濃度依賴性抑制細(xì)胞MCF-7活性,IC_(50)為7.57 mg·L~(-1);與對照組(未采用順鉑處理)相比,順鉑處理組MCF-7細(xì)胞內(nèi)γ-H2AX、ATM、cleaved caspase-3、calpain的表達(dá)量增多。結(jié)論 DDP可抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞的活性,其機制與促進MCF-7細(xì)胞凋亡,誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂,上調(diào)促凋亡相關(guān)蛋白有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of cisplatin (DDP) on DNA damage of MCF-7 breast cancer cells and its mechanism of apoptosis. Methods the inhibitory effects of cisplatin on the activity of breast cancer MCF-7 cells treated with DDP (0 ~ 2, 4, 4, 6, 8, 10 mg / L ~ (-1) for 48 h were detected by MTT assay. The expression of 緯 -H2AX, a marker of DNA cleavage, the expression of apoptotic signaling molecule cleaved caspase-3 and apoptosis-related protein calpain were calculated by IC50 Western blot. The expression of 緯 -H2AX, a molecule directly sensitive to double strand breaks (DSBs) of DNA, and the expression of apoptosis-related protein calpain were calculated. Results the IC50 of MCF-7 cells inhibited by DDP in a concentration-dependent manner was 7.57 mg / L ~ (-1). Compared with the control group (without cisplatin treatment), the expression of caspase-3 calpain in MCF-7 cells treated with cisplatin was increased. Conclusion DDP can inhibit the activity of breast cancer MCF-7 cells by promoting apoptosis, inducing DNA double strand breaks and up-regulating apoptosis-related proteins.
【作者單位】: 湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥物工程實驗室;中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)研究中心;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(No 30600753,81172154) 湖南省自然科學(xué)基金面上項目(No 2016JJ2088) 湖南省教育廳資助項目(No 13C541) 湖南省中醫(yī)藥管理局資助項目(No 2015123)
【分類號】:R96
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