本文選題：羅格列酮 + 同型半胱氨酸硫內(nèi)酯��； 參考：《中國動(dòng)脈硬化雜志》2015年06期

【摘要】：目的探討羅格列酮對(duì)同型半胱氨酸硫內(nèi)酯(HTL)所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法在培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC),用HTL與HUVEC共孵,用羅格列酮、卡托普利、夾竹桃麻素、過氧化體增殖物激活型受體γ(PPARγ)拮抗劑GW9662、核因子κB(NF-κB)信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制劑吡咯二硫代氨基甲酸乙酯(PDTC)進(jìn)行預(yù)干預(yù),MTT比色法檢測細(xì)胞活力,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測PPARγm RNA的表達(dá),熒光探針DCFADA檢測細(xì)胞內(nèi)活性氧簇(ROS),免疫熒光檢測法測定NF-κB P65,酶標(biāo)法檢測可溶性細(xì)胞間黏附分子1(s ICAM-1)。結(jié)果 HTL與HUVEC共孵育24 h,明顯降低內(nèi)皮細(xì)胞活力,增加細(xì)胞內(nèi)ROS水平和NF-κB的活化,升高細(xì)胞培養(yǎng)液中s ICAM-1的濃度(P0.01)。羅格列酮(0.001、0.01、0.1 mmol/L)能濃度依賴性地拮抗HTL所致的內(nèi)皮細(xì)胞活力降低,抑制細(xì)胞內(nèi)ROS水平的增加和NF-κB的活化,降低細(xì)胞培養(yǎng)液中s ICAM-1的濃度,與單獨(dú)HTL損傷組比較,差異有顯著性(P0.05或P0.01)。上述保護(hù)作用可被選擇性的PPARγ拮抗劑GW9662所拮抗。夾竹桃麻素、卡托普利、PDTC對(duì)HTL引起的上述指標(biāo)改變也有明顯改善作用。結(jié)論羅格列酮對(duì)HTL所致的HUVEC損傷有顯著保護(hù)作用,其機(jī)制可能與PPARγ介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the protective effect of rosiglitazone on vascular endothelial cell injury induced by homocysteine thiolactone (HTL) and its mechanism. Methods cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were incubated with HTL and HUVEC. GW9662, an antagonist of peroxisome proliferator activated receptor 緯 (PPAR 緯), and pyrrorodithiocarbamate ethyl ester (PDTC), a signal transduction pathway inhibitor of nuclear factor- 魏 B (NF- 魏 B), were used to detect cell viability by MTT colorimetry, and the expression of PPAR 緯 mRNA by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Intracellular reactive oxygen species (Ros), NF- 魏 B P65 and soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) were detected by fluorescence probe DCFADA and immunofluorescence respectively. Results after incubation with HUVEC for 24 h, HTL significantly decreased the activity of endothelial cells, increased the level of Ros and the activation of NF- 魏 B, and increased the concentration of sICAM-1 in the culture medium (P0.01). Rosiglitazone (0.001) could antagonize the decrease of endothelial cell viability induced by HTL in a concentration-dependent manner, inhibit the increase of intracellular Ros level and the activation of NF- 魏 B, and decrease the concentration of sICAM-1 in cell culture medium. The difference was significant (P0.05 or P0.01). These protective effects can be antagonized by selective PPAR 緯 antagonist GW 9662. The changes of the above indexes induced by HTL were also significantly improved by diaphanol and captopril PDTC. Conclusion rosiglitazone has a significant protective effect on HTL-induced HUVEC injury, and its mechanism may be related to the inhibition of PPAR 緯 -mediated oxidative stress.
【作者單位】： 中南大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室;新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院臨床藥理學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81270395) 湖南省衛(wèi)生廳課題(B20082023) 長沙市科技局課題(K0802085231)
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：2083918