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法米替尼在胃癌細(xì)胞MKN-45移植瘤中的作用

發(fā)布時間:2018-06-28 06:14

  本文選題:胃癌 + MKN-細(xì)胞。 參考:《醫(yī)學(xué)綜述》2016年24期


【摘要】:目的探討法米替尼在胃癌細(xì)胞MKN-45移植瘤中的作用。方法胃癌細(xì)胞MKN-45移植瘤裸鼠共20只按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組、法米替尼50 mg/kg組、法米替尼100 mg/kg組、法米替尼500 mg/kg組,5只/組,分別給予0.9%氯化鈉注射液和50、100、500 mg/kg法米替尼;每日1次,連續(xù)22 d,口服給藥。篩選出高效低毒劑量(50 mg/kg)進(jìn)行第2次動物實(shí)驗(yàn),方法相同,MKN-45移植瘤裸鼠共40只隨機(jī)分為8組(5只/組):對照組(0.9%氯化鈉注射液,每日1次,連續(xù)18 d,口服給藥);法米替尼組(50 mg/kg,每日1次,口服給藥);5-氟尿嘧啶(5-FU)組(10 mg/kg和20 mg/kg組,隔天1次,腹腔注射);順鉑(DDP)組(3 mg/kg和6 mg/kg組,每周1次,腹腔注射);紫杉醇(PTX)組(10 mg/kg組,每周1次;以及20 mg/kg組:每周2次,每次10 mg/kg;腹腔注射),連續(xù)18 d。給藥過程中,記錄裸鼠生長狀況、腫瘤體積、裸鼠體質(zhì)量、結(jié)束后腫瘤組織稱質(zhì)量等用來計算腫瘤抑制率和死亡情況,進(jìn)而評估藥物療效和安全性。通過免疫組織化學(xué)CD34染色檢測法米替尼用藥后腫瘤血管的變化。結(jié)果與對照組相比,法米替尼50 mg/kg組和法米替尼100 mg/kg組在給藥第8天后裸鼠腫瘤體積明顯生長減緩,用藥22 d后,各組裸鼠腫瘤體積[對照組(2036±805)mm~3,法米替尼50 mg/kg組:(343±167)mm~3,法米替尼100 mg/kg組:(304±206)mm~3],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。給藥第14日開始至給藥結(jié)束,法米替尼100 mg/kg組裸鼠體質(zhì)量較對照組和法米替尼50 mg/kg組明顯下降,而對照組和法米替尼50 mg/kg組裸鼠體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。用藥22 d后,各組裸鼠體質(zhì)量:對照組(21.58±2.32)g,法米替尼50 mg/kg組:(18.78±1.41)g;法米替尼100 mg/kg組:(15.08±2.63)g。法米替尼50 mg/kg劑量將作為安全有效劑量繼續(xù)第2次實(shí)驗(yàn)。第2次實(shí)驗(yàn)對比對照組和各化療組,法米替尼用藥后腫瘤體積和最終腫瘤質(zhì)量均顯著降低。法米替尼組抑瘤率為93.0%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他單藥組(5-FU組:10 mg/kg 16.6%,20 mg/kg組37.9%;DDP 3 mg/kg 54.3%,6 mg/kg 58.2%;PTX:10 mg/kg組22.9%,20 mg/kg組52.2%)。法米替尼組CD_(34)表達(dá)較對照組明顯降低(法米替尼組CD_(34)~-;對照組CD_(34)~(++))。結(jié)論法米替尼較其他傳統(tǒng)化療藥物對于胃癌有更好的抗腫瘤作用,為今后臨床試驗(yàn)提供一定的理論支持。
[Abstract]:Objective to investigate the role of famitinib in transplanted tumor of gastric cancer cell line MKN-45. Methods A total of 20 nude mice with MKN-45 transplanted tumor were randomly divided into control group (50 mg/kg), famitinib (100 mg/kg) group and famitinib (500 mg/kg) group (n = 5). Each group was given 0.9% sodium chloride injection and 50100500 mg/kg famitinib respectively. Once a day for 22 days, oral administration. A total of 40 nude mice with the same MKN-45 transplanted tumor were randomly divided into 8 groups (5 mice / group): control group (0.9% sodium chloride injection, once a day). The famitinib group (50 mg / kg, once a day, oral administration), 5-FU group (10 mg/kg and 20 mg/kg group, intraperitoneal injection every other day), cisplatin (DDP) group (3 mg/kg and 6 mg/kg groups, once a week), Paclitaxel group (10 mg/kg group, once a week, and 20 mg/kg group: twice a week, 10 mg / kg; intraperitoneal injection) for 18 days. During the course of administration, the growth status, tumor volume, body mass and tumor tissue weight of nude mice were recorded to calculate the tumor inhibition rate and death rate, and then to evaluate the efficacy and safety of the drug. The changes of tumor blood vessels after farmitinib were detected by immunohistochemical CD 34 staining. Results compared with the control group, the tumor volume of the nude mice in the famitinib 50 mg/kg group and the famitinib 100 mg/kg group decreased significantly after 8 days of administration, and 22 days later. The tumor volume of nude mice in each group [control group (2036 鹵805) mm ~ (-3), famitinib 50 mg/kg group: (343 鹵16.7) mm ~ (3), famitinib 100 mg/kg group: (304 鹵206) mm~3], the difference was statistically significant (P0.05). From the 14th day of administration to the end of administration, the body mass of nude mice in famitinib 100 mg/kg group was significantly lower than that in control group and famitinib 50 mg/kg group, but there was no significant difference in body mass between control group and famitinib 50 mg/kg group (P0.05). After 22 days of administration, the body weight of nude mice in each group was (21.58 鹵2.32) g in the control group, (18.78 鹵1.41) g in the famitinib 50 mg/kg group and (15.08 鹵2.63) g in the famitinib 100 mg/kg group. The second trial will continue as a safe and effective dose of famitinib 50 mg/kg. In the second experiment, compared with the control group and each chemotherapy group, the tumor volume and the final tumor quality decreased significantly after farmitinib treatment. The tumor inhibition rate of famitinib group was 93.0, which was much higher than that of other monotherapy group (5-FU group: 10 mg/kg 16.6and 20 mg/kg group, 37.9% DDP 3 mg/kg 54.3cm) and 6 mg/kg 58.2%. PTX: 10 mg/kg group 22. 9% and 20 mg/kg group 52.2%. The expression of CD34 in the famitinib group was significantly lower than that in the control group (CD34) and CD34 ~ (). In the control group was significantly lower than that in the control group. Conclusion famitinib has better antitumor effect on gastric cancer than other traditional chemotherapeutic drugs, which provides some theoretical support for clinical trials in the future.
【作者單位】: 浙江省腫瘤醫(yī)院化療科;北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤研究所消化腫瘤內(nèi)科;
【分類號】:R96

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本文編號:2077040

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