本文選題：Rho激酶抑制劑 + 離體血管環(huán)��； 參考：《中國藥理學(xué)通報(bào)》2016年10期

【摘要】：目的評價(jià)2個(gè)全新結(jié)構(gòu)小分子Rho激酶抑制劑J35242和J35243對離體大鼠胸主動(dòng)脈血管環(huán)的舒張作用,并探討其作用機(jī)制。方法利用離體大鼠胸主動(dòng)脈血管環(huán)模型,分別用高濃度KCl和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)預(yù)刺激,評價(jià)化合物的舒張血管活性;通過各種工具藥干預(yù),觀察化合物舒張血管作用的內(nèi)皮相關(guān)機(jī)制、鉀通道相關(guān)機(jī)制和鈣離子相關(guān)機(jī)制。結(jié)果 J35242和J35243可以劑量依賴性舒張高濃度KCl和NE預(yù)收縮的血管環(huán),并呈現(xiàn)一定的內(nèi)皮依賴性;L-NAME和亞甲藍(lán)可在一定程度上影響其舒張作用;化合物還明顯抑制由細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流引起的血管收縮,說明其可能通過阻斷鈣離子通道發(fā)揮舒張血管作用;另外兩個(gè)化合物可能不是通過開放鉀離子通道發(fā)揮舒張血管作用。結(jié)論 J35242和J35243在體外具有一定的舒張血管作用,并且J35242的作用要強(qiáng)于J35243,其機(jī)制可能依賴于血管內(nèi)皮功能,另外可能與抑制平滑肌細(xì)胞鈣離子通道,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度相關(guān)。
[Abstract]:Objective to evaluate the vasodilation effect of two novel small molecule Rho kinase inhibitors J35242 and J35243 on isolated rat thoracic aortic rings and to explore its mechanism. Methods the isolated rat models of thoracic aortic rings were prestimulated with high concentrations of KCl and norepinephrine (norepinephrineine NE) respectively to evaluate the vasodilation activity of the compounds. To observe the endothelium-related mechanism, potassium channel related mechanism and calcium ion related mechanism of vasodilation. Results J35242 and J35243 could dilate the precontracted rings of KCl and NE in a dose-dependent manner, and the endothelium-dependent L-NAME and methylene blue could influence the vasodilation to some extent. The compounds also significantly inhibited the vasoconstriction induced by intracellular calcium release and extracellular calcium influx, suggesting that the vasodilator may be mediated by blocking calcium channels. The other two compounds may not be vasodilating by opening potassium channels. Conclusion J35242 and J35243 have a certain vasodilation effect in vitro, and the effect of J35242 is stronger than that of J35243. The mechanism of J35242 may be dependent on vascular endothelial function, in addition, it may be related to the inhibition of calcium channel in smooth muscle cells and the decrease of intracellular calcium concentration.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物靶點(diǎn)研究與新藥篩選北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;山東大學(xué)國家糖工程技術(shù)研究中心;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)與適藥化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No 81573645) 國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(No 2013ZX09103001-008,2013ZX09508104,2013ZX09402203) 藥物研究所基本業(yè)務(wù)費(fèi)(No 2016CX09)
【分類號】：R965

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本文編號：2070380