選擇性β腎上腺素受體激動(dòng)劑對(duì)人滑膜細(xì)胞增殖能力的影響
本文選題:腎上腺素受體 + 成纖維樣滑膜細(xì)胞; 參考:《安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2015年07期
【摘要】:目的觀察β-腎上腺素受體(AR)激動(dòng)藥對(duì)人成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLS)增殖的作用,探討β-AR信號(hào)對(duì)人FLS功能的影響。方法組織塊培養(yǎng)法培養(yǎng)人FLS;使用腫瘤壞死因子α(TNF-α)作為刺激劑,MTT法分別檢測(cè)β1-AR選擇性激動(dòng)劑多巴酚丁胺和β2-AR選擇性激動(dòng)劑沙丁胺醇對(duì)人FLS增殖作用的影響,并計(jì)算增殖抑制率;使用沙丁胺醇+β2-AR選擇性拮抗劑ICI 118551觀察其對(duì)FLS增殖功能的影響;Western blot法檢測(cè)人FLSβ-AR、G蛋白偶聯(lián)受體激酶2(GRK2)和β抑制蛋白2(β-arrestin2)胞膜蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 TNF-α可以顯著促進(jìn)人FLS的增殖;β2-AR激動(dòng)劑沙丁胺醇能明顯抑制FLS的增殖,其拮抗劑ICI 118551能顯著拮抗沙丁胺醇的作用;β1-AR選擇性激動(dòng)劑多巴酚丁胺對(duì)FLS的增殖無(wú)顯著影響;TNF-α和沙丁胺醇均能顯著降低β2-AR胞膜表達(dá),上調(diào)GRK2、β-arrestin2的胞膜表達(dá)。結(jié)論β2-AR信號(hào)的激活可以抑制FLS增殖;TNF-α和沙丁胺醇可以使GRK2、β-arrestin2的胞膜表達(dá)增加,β2-AR胸膜表達(dá)下降。
[Abstract]:Objective to observe the effect of 尾 -adrenergic receptor AR-agonist on the proliferation of human fibroblast synovial cells (FLS) and to explore the effect of 尾 -AR signal on the function of human FLS. Methods Human FLS was cultured by tissue mass culture, and the effects of 尾 1-AR selective agonist dobutamine and 尾 2-AR selective agonist salbutamol on the proliferation of human FLS were detected by MTT assay. The effects of salbutamol 尾 2-AR selective antagonist ICI 118551 on proliferation of human FLS 尾 -ARG protein coupled receptor kinase 2GRK2 and 尾 -arrestin2 (尾 -arrestin2) were detected by Western blot. Results TNF- 偽 could significantly promote the proliferation of human FLS, and 尾 2-AR agonist salbutamol could significantly inhibit the proliferation of FLS. ICI 118551, an antagonist, could significantly antagonize the effect of salbutamol, but dobutamine, a selective agonist of 尾 1-AR, had no significant effect on the proliferation of FLS. Both TNF- 偽 and salbutamol could significantly decrease the expression of 尾 2-AR and up-regulate the expression of GRK2 and 尾 -arrestin2. Conclusion the activation of 尾 2-AR signal can inhibit the proliferation of FLS. TNF- 偽 and salbutamol can increase the expression of GRK2, 尾 -arrestin2, and decrease the expression of 尾 2-AR in pleura.
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所抗炎免疫藥物育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室抗炎免疫藥物協(xié)同創(chuàng)新中心;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào):81173075,81330081,81302784) 安徽省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):1301042098)
【分類(lèi)號(hào)】:R96
【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):2044165
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