發(fā)布時間：2018-06-16 09:35

  本文選題：神經(jīng)妥樂平 + 注射�。� 參考：《鄭州大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：背景及目的1979年,Behar首次將藥物經(jīng)椎管內(nèi)注射用于控制癌痛和術(shù)后鎮(zhèn)痛。發(fā)展至今,椎管內(nèi)用藥技術(shù)已相當(dāng)成熟,廣泛用于治療多種原因引起的疼痛。神經(jīng)妥樂平(NTP)是從接種牛痘病毒疫苗的家兔組織中提取而成的一種非蛋白小分子生物活性物質(zhì),主要作用于脊髓背角的5-HT和NE-α2受體,通過激活下行疼痛抑制系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果[1];神經(jīng)妥樂平有神經(jīng)修復(fù)及營養(yǎng)作用[2];有研究報道,修復(fù)因子藥物近距離注射會產(chǎn)生更好的效果[3]。鞘內(nèi)注射,避免藥物進入血液的再分布,提高脊髓背角局部藥物濃度,從而發(fā)揮更好的鎮(zhèn)痛作用。Yaksh等[4]專家建議,椎管內(nèi)用藥前需先確定有無神經(jīng)毒性。目前尚未見椎管內(nèi)注射神經(jīng)妥樂平對脊髓神經(jīng)毒性的相關(guān)實驗研究。神經(jīng)妥樂平還可通過抑制大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元P物質(zhì)的釋放[5]及抑制激肽釋放酶的合成[6]而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。體外研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)妥樂平可降低人椎間盤細胞COX-2和TNF-α的表達[7],提示它可以調(diào)節(jié)炎性細胞的功能,減少炎癥細胞因子的表達,抑制過度的炎癥反應(yīng),減輕神經(jīng)根的炎癥損傷而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。但目前國內(nèi)外尚未見有關(guān)神經(jīng)妥樂平對腰椎間盤突出抗炎作用機制的基礎(chǔ)實驗研究。因此,本實驗觀察鞘內(nèi)注射神經(jīng)妥樂平的安全性;建立大鼠腰椎間盤突出模型,觀察其對腰椎間盤突出大鼠的治療作用、脊髓背根神經(jīng)節(jié)炎癥細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表達的影響,進一步探討神經(jīng)妥樂平治療腰椎間盤突出癥的療效和作用機理,以期為臨床安全合理用藥提供實驗依據(jù)。材料與方法1.雄性SD大鼠60只,將其隨機分為4組(n=15):生理鹽水組(N組):鞘內(nèi)注射生理鹽水10μl;不同濃度神經(jīng)妥樂平組:分別鞘內(nèi)注射不同濃度神經(jīng)妥樂平1.2 NU/ml(N1組),0.6 NU/ml(N2組),0.3 NU/ml(N3組)10μl。于鞘內(nèi)置管前1 d(基礎(chǔ)狀態(tài))及鞘內(nèi)給藥后1 d、3 d、7 d分別行平面翻正試驗并測定左后足底50%機械刺激縮足閾值(PWT),于給藥后1 d、3 d、7 d每組隨機選取5只大鼠,取腰膨大處脊髓組織,HE染色進行組織病理學(xué)觀察,并采用免疫組化法測定給藥后1 d脊髓背角c-fos蛋白表達水平。2.雄性SD大鼠15只,隨機分為3組(n=5):實驗組(LDH+NTP組):鞘內(nèi)置管,制備腰椎間盤突出大鼠模型,術(shù)后3 d開始行神經(jīng)妥樂平10μl鞘內(nèi)注射,每天1次,連續(xù)給藥7 d;假手術(shù)組(Sham組):鞘內(nèi)置管后僅顯露硬脊膜及左側(cè)L5 DRG,取尾椎髓核而不進行自體髓核移植,術(shù)后3 d開始行生理鹽水10μl鞘內(nèi)注射,每天1次,連續(xù)7 d;對照組(LDH+Saline組):鞘內(nèi)置管,制備腰椎間盤突出模型,術(shù)后3 d開始行生理鹽水10μl鞘內(nèi)注射,每天1次,連續(xù)7 d。三組大鼠分別于LDH模型制備前1 d(基礎(chǔ)狀態(tài))、術(shù)后3 d、第一次給藥后1 d、3 d、7 d測定左后足底50%機械縮足閾值(PWT),最后處死大鼠,取大鼠術(shù)側(cè)L3-5背根神經(jīng)節(jié)DRG,用Western-blot法檢測L3-5 DRG中炎癥細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表達。統(tǒng)計學(xué)分析全部數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。組內(nèi)比較采用重復(fù)測量資料的方差分析,多組定量資料比較采用One-way ANOVA單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗。α=0.05為顯著性檢驗水準(zhǔn)。結(jié)果1.各組大鼠各時間點平面翻正試驗均為陽性;各組大鼠基礎(chǔ)機械刺激縮足閾值(PWT)均無明顯差異(P0.05);不同濃度的神經(jīng)妥樂平10μl經(jīng)鞘內(nèi)注射給藥后1 d、3 d和7 d,PWT均無明顯變化;光鏡下觀察,各組大鼠鞘內(nèi)注射給藥后1 d、3 d和7 d,脊髓組織均無明顯損傷;與N組相比,N1、N2、N3組給藥后1 d脊髓背角的c-fos蛋白表達均無明顯增加,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.各組大鼠基礎(chǔ)機械刺激縮足閾值(PWT)無明顯差異(P0.05);與手術(shù)前1 d(基礎(chǔ)狀態(tài))相比,假手術(shù)組(Sham組)術(shù)后各時間點PWT無明顯降低,對機械刺激未產(chǎn)生明顯的痛覺過敏;實驗組(LDH+NTP組)與對照組(LDH+Saline組)術(shù)后各時間點PWT均明顯降低,對機械刺激均產(chǎn)生明顯的痛覺過敏,與假手術(shù)組(Sham組)相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);用藥7d后,實驗組(LDH+NTP組)L3-5 DRG中炎癥細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表達均較對照組(LDH+Saline組)明顯降低(P0.05),但稍高于假手術(shù)組(Sham組)。結(jié)論1、鞘內(nèi)注射神經(jīng)妥樂平未引起大鼠神經(jīng)行為功能的改變及脊髓組織的病理學(xué)改變,未見明顯的脊髓神經(jīng)毒性,鞘內(nèi)給藥安全可靠。2、鞘內(nèi)注射神經(jīng)妥樂平可明顯緩解大鼠腰椎間盤突出所致神經(jīng)根性疼痛,可下調(diào)DRG中炎癥細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表達,抑制神經(jīng)根的炎性反應(yīng),產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : In 1979 , Behar first injected drugs into spinal canal for the control of cancer pain and postoperative analgesia . In vitro study found that neurotropin can reduce the expression of COX - 2 and TNF - 偽 in spinal dorsal root ganglion neurons . It is suggested that neurotropin can decrease the expression of COX - 2 and TNF - 偽 in spinal dorsal root ganglia . In the experimental group ( LDH + NTP group ) , the rat model of lumbar intervertebral disc herniation was prepared by intraperitoneal injection in 10 渭l of normal saline at 3 days after operation . The rats were sacrificed once a day for 7 days . Compared with the sham operation group ( Sham group ) , the expression of IL - 1尾 , IL - 6 and TNF - 偽 in the experimental group ( LDH + NTP group ) was significantly lower than that in the control group ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 白倫浩,高紅,王海義,陳淑珍;脊髓損傷早期神經(jīng)細胞C-fos基因表達及其意義[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2003年06期

，

本文編號：2026213