本文選題：生脈注射液 + 阿奇霉素�。� 參考：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2017年06期

【摘要】：目的研究阿奇霉素合用生脈注射液潛在的致心律失常風(fēng)險及其機制。方法 (1)豚鼠在體實驗:1倍臨床劑量的阿奇霉素(38.2 mg·kg~(-1))或生脈注射液(4.6 m L·kg~(-1))頸外靜脈緩慢推注;或1倍臨床劑量阿奇霉素緩慢推注5 min后加生脈注射液緩慢推注。記錄給藥前后的心電圖。(2)豚鼠離體實驗:離體心臟按1,5和10倍臨床濃度,即阿奇霉素41.5→207.5→415 mg·L~(-1)順序灌流,或生脈注射液5→25→50 m L·L~(-1)順序灌流;或阿奇霉素+生脈注射液(均1倍臨床濃度)灌流。上一濃度組灌流結(jié)束后隨后灌流下一濃度組,每組灌流持續(xù)5 min,分別記錄各組給藥5 min后的心電圖。(3)細胞實驗,酶解法分離制備豚鼠單個左心室肌細胞,按1倍臨床濃度阿奇霉素(41.5 mg·L~(-1))→阿奇霉素+生脈注射液(均1倍臨床濃度)順序灌流,每組灌流持續(xù)5 min,分別記錄各組給藥5 min后的動作電位、L型Ca~(2+)及Na+電流。結(jié)果 (1)在體實驗:心電圖顯示,1倍臨床劑量阿奇霉素或生脈注射液均未能引起心電圖明顯改變,而阿奇霉素合用生脈注射液(均1倍臨床劑量)顯著降低心率(P0.05),延長P-R(P0.05)及QRS(P0.05)間期。(2)離體實驗:心電圖顯示,1,5和10倍臨床濃度阿奇霉素濃度依賴性降低心率(P0.05),延長P-R(P0.05)及QRS(P0.05)間期,5倍臨床濃度還能顯著延長QTc間期(P0.05),洗脫能部分逆轉(zhuǎn)上述變化。1,5和10倍臨床濃度生脈注射液濃度依賴性地降低心率(P0.05),延長P-R(P0.05)間期,對QRS及QTc間期無明顯作用,洗脫能部分恢復(fù)上述變化。而阿奇霉素合用生脈注射液(均1倍臨床濃度)顯著降低心率(P0.05),延長P-R(P0.05)及QRS(P0.05)間期。(3)細胞實驗:1倍臨床濃度阿奇霉素對豚鼠單個左心室肌細胞動作電位幅值及復(fù)極50%(APD_(50))及90%(APD_(90))時程無明顯作用。而阿奇霉素合用生脈注射液(均1倍臨床濃度)顯著降低動作電位幅值(P0.05),縮短APD_(50)(P0.05)及APD_(90)(P0.05)。同樣,阿奇霉素1倍臨床濃度對L型Ca~(2+)及Na~+電流無明顯抑制作用,阿奇霉素合用生脈注射液(均1倍臨床濃度)顯著抑制L型Ca~(2+)(P0.05)及Na+(P0.05)電流。結(jié)論阿奇霉素或生脈注射液在臨床上使用存在一定心律失常的風(fēng)險,兩者合用其風(fēng)險進一步加大。抑制L型Ca~(2+)及Na+電流是兩者合用導(dǎo)致心律失常的作用機制之一。
[Abstract]:Objective to study the potential arrhythmia risk and its mechanism of azithromycin combined with Shengmai injection. Methods 1) in vivo, 1) azithromycin (38.2 mg 路kg ~ (-1) or Shengmai injection (4.6 mL 路kg ~ (-1) was injected into external jugular vein of guinea pig (n = 1), or Azithromycin was injected slowly for 5 min and then added Shengmai injection (n = 5). Electrocardiogram (ECG) of guinea pig before and after administration: the isolated heart was perfused in the order of 1: 5 and 10 times clinical concentration, that is, azithromycin 41.5 ~ 207.5 ~ 415mg / L ~ (-1), or Shengmai injection (5 ~ 25 ~ 50ml / L ~ (-1). Or azithromycin Shengmai injection (1 times clinical concentration). After the last group was perfused, the next group was perfused for 5 minutes. The electrocardiogram (ECG) of each group was recorded for 5 min, and the isolated guinea pig left ventricular myocytes were prepared by enzymolysis. Azithromycin injection (Azithromycin 41.5 mg / L) and azithromycin Shengmai injection (both 1 times clinical concentration) were perfused for 5 mins in each group. The action potential of Azithromycin (Azithromycin) and Na current were recorded after 5 min administration of Azithromycin (Azithromycin) for 5 min. Results 1) in vivo experiment: electrocardiogram showed that azithromycin or Shengmai injection did not cause significant changes in electrocardiogram (ECG). In vitro, azithromycin combined with Shengmai injection (1 times clinical dose) significantly decreased the heart rate (P 0.05) and prolonged the interval of P 0 05 (P 0 05) and QRSN P 0 05) in vitro. The electrocardiogram showed that Azithromycin 1 and 10 times the clinical concentration of azithromycin in a concentration-dependent manner decreased the heart rate (P 0 05) and prolonged the heart rate (P 0 05). P-RN P0.05) and QRS- P0.05) could significantly prolong the QTc interval P0.05N, and the elution could partially reverse the above changes. The concentration of Shengmai injection decreased the heart rate of P0.05N in a concentration-dependent manner, and prolonged the P-RN P0.05) interval. There was no obvious effect on QRS and QTc interval, but the elution energy partially recovered the above changes. Azithromycin combined with Shengmai injection (1 times clinical concentration) significantly decreased the heart rate of P0.05N, prolonged the interval of P-RGN P0.05 and QRS7 P0.05).) Cell experiment: 1 times clinical concentration of azithromycin on action potential amplitude and repolarization of single left ventricular myocytes of guinea pig There was no obvious effect on the time course of 50 and 90 APD. Azithromycin combined with Shengmai injection (1 times clinical concentration) significantly decreased the amplitude of action potential (P0.05), shortened APD50 (P0.05) and reduced APDP0.05. Similarly, azithromycin 1 times of clinical concentration had no obvious inhibitory effect on L-type Cajian2) and Na ~ + current. Azithromycin combined with Shengmai injection (both 1 times clinical concentration) significantly inhibited L-type Cahuan2 (P0.05) and Na (P0.05) currents. Conclusion Azithromycin or Shengmai injection has a certain risk of arrhythmia in clinical use. Inhibition of L type Caan2) and Na current is one of the mechanisms of arrhythmia induced by both.
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院國家科技部規(guī)范化中藥藥理實驗室;南京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房呼吸科;南京中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(江蘇省中醫(yī)院)心臟內(nèi)科;泰州中國醫(yī)藥城中醫(yī)藥研究院;
【基金】：江蘇省高校自然科學(xué)研究重大項目(14KJA360002) 江蘇省自然科學(xué)基金(BK20151355);江蘇省自然科學(xué)基金(BK20131262) 泰州中國醫(yī)藥城第四批次高層次創(chuàng)新人才“113人才計劃”(2016024)~~
【分類號】：R965

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號：2009783