本文選題：人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 + 達(dá)沙替尼��； 參考：《中國病理生理雜志》2017年06期

【摘要】：目的:在體外探索達(dá)沙替尼對人骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞(hBMSCs)的活力、遷移、細(xì)胞周期和凋亡的影響以及潛在的信號通路,以評估達(dá)沙替尼在臨床應(yīng)用中對骨髓造血微環(huán)境的影響。方法:CCK-8法檢測細(xì)胞活力;劃痕實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移;流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期和凋亡;同時采用吖啶橙/溴化乙啶法檢測細(xì)胞凋亡;酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的分泌情況;Western blot檢測蛋白激酶B(Akt)蛋白的表達(dá)和磷酸化以及cleaved caspase-3的蛋白水平。結(jié)果:與對照組相比,達(dá)沙替尼(1~10nmol/L)抑制hBMSCs的活力和遷移;在隨后的實(shí)驗(yàn)中使用的濃度為7 nmol/L。達(dá)沙替尼促進(jìn)細(xì)胞凋亡,并使更多細(xì)胞的周期阻滯在G_1期。此外,hBMSCs TGF-β1和TNF-α的分泌量顯著增加。7 nmol/L達(dá)沙替尼組cleaved caspase-3的蛋白水平增加,胞內(nèi)Akt的蛋白量下調(diào)且其磷酸化受到抑制。結(jié)論:達(dá)沙替尼以濃度依賴性的方式抑制hBMSCs的活力和遷移,并促進(jìn)TGF-β1和TNF-α的分泌,誘導(dǎo)細(xì)胞G_1期阻滯和凋亡;達(dá)沙替尼可能通過影響胞內(nèi)Akt蛋白的表達(dá)和磷酸化調(diào)控上述細(xì)胞學(xué)行為。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of dasatinib on the activity, migration, cell cycle and apoptosis of human bone marrow derived mesenchymal stem cells (hBMSCs) in vitro, and to evaluate the effect of dasatinib on the hematopoietic microenvironment of bone marrow in clinical application. Methods Cell viability was detected by: 1) CCK-8 assay; cell migration was detected by scratch assay; cell cycle and apoptosis were detected by flow cytometry; apoptosis was detected by acridine orange / ethidium bromide method. Enzyme linked immunosorbent assay (Elisa) was used to detect the secretion of transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1) and tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽). Western blot was used to detect the protein expression, phosphorylation and cleaved caspase-3 protein level. Results: compared with the control group, dasatinide (10 nmol / L) inhibited the activity and migration of hBMSCs, and in subsequent experiments the concentration was 7 nmol / L. Dasatinib promoted cell apoptosis and blocked more cell cycle in G _ 1 phase. In addition, the secretion of TGF- 尾 1 and TNF- 偽 of hBMSCs significantly increased the protein level of cleaved caspase-3 in the group of 7 nmol / L dasatinib, the protein content of intracellular Akt was down-regulated and the phosphorylation of TNF- 偽 was inhibited. Conclusion: dassatinib inhibits the activity and migration of hBMSCs in a concentration-dependent manner, promotes the secretion of TGF- 尾 1 and TNF- 偽, and induces G1-phase arrest and apoptosis of hBMSCs. Dassatinib may regulate the above cytological behavior by affecting the expression and phosphorylation of intracellular Akt protein.
【作者單位】： 廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院藥劑科;暨南大學(xué)血液研究所;暨南大學(xué)再生醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院生物工程系;廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院血液科;南方醫(yī)科大學(xué);
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81270568)
【分類號】：R96

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張少寧;魏紅濤;吉民;;達(dá)沙替尼的合成[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2010年03期

2 高習(xí)華;;達(dá)沙替尼致嚴(yán)重腹瀉[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2011年03期

3 黃睿;何小兵;陳中豪;熊遠(yuǎn)珍;;達(dá)沙替尼的合成研究[J];化學(xué)與生物工程;2013年10期

4 楊欣欣;;抗腫瘤藥達(dá)沙替尼的合成工藝探討[J];大家健康(學(xué)術(shù)版);2013年10期

5 梁曉東;王淑娟;張華;谷紅娟;;達(dá)沙替尼原料中的雜質(zhì)研究[J];中國新藥雜志;2013年18期

6 歐向陽;李莉;;抗腫瘤藥達(dá)沙替尼新的合成工藝研究[J];中國傷殘醫(yī)學(xué);2010年05期

7 田秋容;黃燕紅;余安銀;陳培柱;周劍;姚日生;;達(dá)沙替尼胃滯留劑的制備與體外緩釋性能考察[J];安徽醫(yī)藥;2013年09期

8 閆妍;;達(dá)沙替尼可能增加肺動脈高壓風(fēng)險(xiǎn)[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2011年05期

9 ;“慢�！毙滤庍_(dá)沙替尼上市[J];中國處方藥;2012年01期

10 ;白血病藥物達(dá)沙替尼有望治療皮膚癌和其他癌癥[J];臨床合理用藥雜志;2014年27期

相關(guān)會議論文 前2條

1 金金;許小毛;王辰;;達(dá)沙替尼致反復(fù)性可逆性肺動脈高壓一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

2 丁莉坤;宋穎;楊林;楊靜;李雪晴;杭太俊;宋敏;文愛東;;LC-MS-MS法測定人血漿中達(dá)沙替尼及其生物等效性評價[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 FDA;FDA警告達(dá)沙替尼有導(dǎo)致肺動脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

2 藥審;達(dá)沙替尼獲FDA批準(zhǔn)治療罕見白血病[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

1 張如意;達(dá)沙替尼的合成工藝優(yōu)化研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

2 戚厚磊;抗腫瘤藥物達(dá)沙替尼的合成[D];佳木斯大學(xué);2015年

3 趙逸超;小分子四元雜環(huán)的合成以及對達(dá)沙替尼的結(jié)構(gòu)修飾[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

4 鄧玉曉;達(dá)沙替尼的合成工藝研究[D];華中科技大學(xué);2012年

5 李虎;抗腫瘤藥物達(dá)沙替尼類似物的合成及抗腫瘤活性研究[D];東華大學(xué);2010年

，

本文編號：2008829