本文選題：枸櫞酸氫鉀鈉顆粒 + 尿液�。� 參考：《山東大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：1.建立專(zhuān)屬性強(qiáng)、靈敏度高的HPLC-MS法測(cè)定尿液中枸櫞酸濃度。2.研究枸櫞酸氫鉀鈉顆粒在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),評(píng)價(jià)其排泄動(dòng)力學(xué)特征,為制定科學(xué)合理的枸櫞酸氫鉀鈉顆粒臨床給藥方案提供依據(jù)；評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和參比制劑的生物等效性,為新藥報(bào)批提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 方法：1.尿樣經(jīng)處理后,以對(duì)乙酰氨基酚為內(nèi)標(biāo),采用HPLC-MS法測(cè)定尿液中枸櫞酸濃度。色譜條件：以1%甲酸-甲醇(90：10,VN)為流動(dòng)相；采用DiamonsilC18色譜柱(150mm×4.6mm,5μm)分離；流速0.6mL·min-1;柱溫25℃；進(jìn)樣量10μL。質(zhì)譜條件：AP-ESI離子源,正離子模式檢測(cè),干燥氣(N2)壓力和溫度分別為50psi、350℃,干燥氣流速11.0L·min-1,毛細(xì)管電壓4000V,定量分析的正離子[M+H]+：枸櫞酸m/z190.9,內(nèi)標(biāo)(對(duì)乙酰氨基酚)m/s150.1,碎片電壓分別為70V和90V。2.采用兩周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。男性健康志愿者36名,按體重配對(duì)后隨機(jī)分為兩組,每組18人,清洗期為1周。平衡飲食后,試驗(yàn)第4日志愿者分別口服5.0g枸櫞酸氫鉀鈉顆粒的試驗(yàn)制劑或參比制劑,于給藥前和給藥后0-2.0、2.0-4.0、4.0-6.0、6.0-8.0、8.0-10.0、10.0-12.0、12.0-24.0、24.0～36.0、36.0-48.0小時(shí)收集尿樣,記錄體積。一周后重復(fù)上述試驗(yàn)。采用HPLC-MS法測(cè)定經(jīng)時(shí)尿液中枸櫞酸濃度,計(jì)算給藥前、后48h尿液枸櫞酸累積排泄量。 結(jié)果：1.該法最低定量限為10μg·mL-1；枸櫞酸在10-600μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.99876)；枸櫞酸低、中、高(20,100和500μg·mL-1)濃度和內(nèi)標(biāo)對(duì)乙酰氨基酚(400μg·mL-1)基質(zhì)效應(yīng)分別為92.19%、108.24%、96.54%和95.84%；低、中、高濃度枸櫞酸尿液樣品批內(nèi)、批間變異(RSD)均小于15%；枸櫞酸尿液樣品于-20℃放置24h、7天、27天、2次冷凍-解凍循環(huán)及室溫放置8h穩(wěn)定性良好。2.36名健康志愿者單次口服5.0g枸櫞酸氫鉀鈉顆粒的試驗(yàn)制劑和參比制劑前后,尿液枸櫞酸48h累積排泄量分別為：試驗(yàn)制劑藥前為(264.84±333.77)mg,藥后為(416.50±409.49)mg；參比制劑藥前為(265.84±392.24)mg,藥后為(400.98±434.15)mg。 結(jié)論：1.本研究建立的測(cè)定人尿液中枸櫞酸濃度的HPLC-MS法,具有靈敏、專(zhuān)屬、選擇性高、特異性好等特點(diǎn),且操作簡(jiǎn)單易行,可作為人尿液中枸櫞酸濃度的測(cè)定方法。2.36名健康志愿者分別服用5.0g枸櫞酸氫鉀鈉顆粒的試驗(yàn)制劑和參比制劑后,48h尿枸櫞酸累積排泄量分別比用藥前增加(151.66±144.78)和(135.14±142.66)mg,其增量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)配對(duì)t-檢驗(yàn),沒(méi)有顯著性差異(p0.05),試驗(yàn)制劑與參比制劑具有生物等效性。
[Abstract]:Purpose 1. To establish a highly specific and sensitive HPLC-MS method for the determination of citric acid in urine. To study the pharmacokinetics of sodium hydrogen potassium citrate granules in healthy volunteers and evaluate the characteristics of their excretion kinetics, to provide the basis for making a scientific and rational clinical regimen of potassium sodium citrate granules. To evaluate the bioequivalence of test preparations and reference formulations and to provide test data for the approval of new drugs. Methods: 1. After treatment, acetaminophen was used as internal standard to determine citric acid concentration in urine by HPLC-MS. The chromatographic conditions were as follows: 1% formic acid-methanol 90: 10 (VN) as mobile phase, Diamonsil C18 column 150 mm 脳 4.6 mm ~ 5 渭 m), flow rate 0.6 mL min-1, column temperature 25 鈩，

本文編號(hào)：2008658