發(fā)布時間：2018-06-07 19:05

  本文選題：丙戊酸鈉緩釋片 + 高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法　； 參考：《中國臨床藥理學與治療學》2016年05期

【摘要】：目的:建立用于測定人血漿中丙戊酸的LC-MS/MS法,研究丙戊酸鈉緩釋片在健康人體內(nèi)的藥動學。方法:色譜條件:色譜柱為Waters YMC C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流動相為乙腈和10 mmol/L醋酸銨(85∶15,V/V),流速為300μL/min,柱溫為40℃,進樣量為2μL;質(zhì)譜條件:電噴霧負離子化,三重四極桿質(zhì)譜多反應監(jiān)測模式,丙戊酸和內(nèi)標甘草次酸的選擇性反應檢測離子分別為m/z 143.0→143.0和m/z 469.4→425.5。24名中國成年健康男性作為受試者,按隨機數(shù)表分為2組,采用自身雙交叉試驗設計,單劑量空腹口服0.5 g丙戊酸鈉緩釋片受試制劑或參比制劑,并于不同時間點采集肘靜脈血(0~96h);隨后進行多劑量試驗,將另外24名受試者分成2組,連續(xù)8 d服用受試制劑或參比制劑(0.5 g,qd),于第8天服藥后按單劑量試驗中的采血方案在各時間點采集血樣。對采集的所有血樣進行血漿分離及處理,采用建立的LC-MS/MS法測定丙戊酸血藥濃度,用DAS 2.0軟件計算藥動學參數(shù)。結(jié)果:分析方法學評價:丙戊酸血藥濃度在0.087 5~89.6μg/m L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,方法精密度、準確度和回收率均良好,且無明顯基質(zhì)效應。藥動學評價:受試制劑單劑量和多劑量給藥后的主要藥動學參數(shù)分別為Cmax(42.9±14.4)和C_(ss,max)(65.1±31.6)μg/m L,以及AUC_(0-96 h)(1 214.5±372.8)和AUC_(ss)(1 106.6±484.9)μg·h·m L~(-1),均與參比制劑無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論:建立的LC-MS/MS法專屬、靈敏、準確,可滿足丙戊酸鈉緩釋片的藥動學研究要求。
[Abstract]:Aim: to establish a LC-MS / MS method for the determination of valproic acid in human plasma and to study the pharmacokinetics of sodium valproate sustained-release tablets in healthy volunteers. Methods: the chromatographic conditions were as follows: the Waters YMC C18 column consisted of 150 mm 脳 2.1 mm ~ 5 渭 m 路m ~ (-1) of water, the mobile phase was acetonitrile and 10 mmol / L ammonium acetate 85: 15 V / V ~ (-1), the flow rate was 300 渭 L / min, the column temperature was 40 鈩，

本文編號：1992438