發(fā)布時間：2018-05-30 01:45

  本文選題：WNT信號通路 + Porcupine蛋白　； 參考：《蘇州大學》2016年碩士論文

【摘要】：WNT信號通路是一條重要的胚胎通路。在胚胎時期,它能夠促進細胞的增殖、分化,如果被阻斷會導致胚胎發(fā)育缺陷;在成年時期,WNT信號通路一般處于失活狀態(tài),它的異常激活與許多癌癥的發(fā)生與發(fā)展有密切關系,比如:結腸癌、直腸癌以及乳腺癌等。Porcupine蛋白是這條通路中一個關鍵的組成部分,抑制Porcupine蛋白能夠阻斷WNT信號通路,這可能會成為抗腫瘤的一種新途徑。目前針對WNT信號通路已經發(fā)表了很多小分子抑制劑,但都還處在研發(fā)階段,其中諾華公司開發(fā)的Porcupine蛋白小分子抑制劑LGK974處于一期臨床研究階段。我們在本實驗室的工作基礎上設計并合成了47個以4-氨基嘧啶為骨架的新型Porcupine蛋白小分子抑制劑,并進行了活性測試。我們篩選出了一些活性與LGK974相當甚至要明顯優(yōu)于LGK974的化合物,其中化合物F10、F21、F40和F42的IC50分別為0.25 nM,0.35 nM,0.6 nM,0.44 nM。我們將選出活性在1.0 nM左右且clogP低于3.5的化合物進行后續(xù)的藥物代謝動力學以及藥效學的研究。
[Abstract]:The WNT signaling pathway is an important embryonic pathway . During the embryonic period , it can promote the proliferation and differentiation of the cells . In the adult period , the WNT signaling pathway is generally in the inactive state , and its abnormal activation is closely related to the development of many cancers , such as colon cancer , rectal cancer and breast cancer . The IC50 of the compounds F10 , F21 , F40 and F42 is 0.25 nM , 0.35 nM , 0.6 nM , and 0.44 nM , respectively . We will select compounds with the activity of about 1.0 nM and clogP below 3.5 for subsequent pharmacokinetic and pharmacodynamic studies .
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R91;R914.5;R96

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