本文選題：臨床試驗(yàn) + 橋接性試驗(yàn)　； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：橋接性試驗(yàn)是在新地域開展的證明藥物有效性和安全性的臨床試驗(yàn),可使用原地域的藥物信息以外推至新地域。由于橋接性試驗(yàn)?zāi)芸焖儆行У貙⑺幬锿茝V到新的地域而受到越來越多的重視。非劣效臨床試驗(yàn)是臨床試驗(yàn)的一類,目的在于驗(yàn)證試驗(yàn)藥物療效與陽性藥對(duì)照藥物療效相比不低于一個(gè)事先確定的邊界值而證明試驗(yàn)藥物有效�；趥惱砗推渌蛩氐目紤],非劣效試驗(yàn)常會(huì)被用來設(shè)計(jì)橋接性臨床試驗(yàn)。目前有關(guān)橋接性非劣效臨床試驗(yàn)主要的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)方法為雙置信區(qū)間法,其中最常用的是95%-95%雙置信區(qū)間法。然而這種方法的一個(gè)問題在于由于其保守性,會(huì)產(chǎn)生很大的樣本量,當(dāng)使用該方法來設(shè)計(jì)橋接性非劣效臨床試驗(yàn)時(shí),較大的樣本量會(huì)使試驗(yàn)進(jìn)行的可行性降低,造成相應(yīng)的資源浪費(fèi),也減緩了藥物獲得的效率。貝葉斯方法是一種結(jié)合先驗(yàn)信息和觀測數(shù)據(jù)從而進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷的方法,在橋接試驗(yàn)中可將原地域的數(shù)據(jù)作為先驗(yàn)信息,新地域的試驗(yàn)視為新的觀測進(jìn)行綜合的統(tǒng)計(jì)推斷。目前尚未有關(guān)使用貝葉斯方法來評(píng)價(jià)橋接性非劣效臨床試驗(yàn)的研究。因此,本課題的目的是對(duì)貝葉斯方法在橋接性非劣效臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和分析上進(jìn)行研究。該研究主要通過四個(gè)角度來實(shí)現(xiàn),且都獲得了相應(yīng)有意義的結(jié)果。第一,通過統(tǒng)計(jì)模擬的方法,考察了參數(shù)的設(shè)定對(duì)貝葉斯方法的統(tǒng)計(jì)操作性能的影響,并將其統(tǒng)計(jì)操作性能與雙置信區(qū)間法和合成法進(jìn)行了比較。結(jié)果表明,貝葉斯方法的統(tǒng)計(jì)貝葉斯方法在一定程度上能夠控制假陽性率(小于0.025),同時(shí)也具有與雙置信區(qū)間法、合成法相比更高的功效,而其操作性能受到先驗(yàn)分布的影響,第二,通過貝葉斯方法樣本量計(jì)算公式的推導(dǎo)與推廣,考察了參數(shù)的設(shè)定對(duì)貝葉斯方法樣本量大小的影響,并將計(jì)算所得到的樣本量與雙置信區(qū)間法計(jì)算所得的樣本量大小進(jìn)行比較分析。結(jié)果表明貝葉斯方法所得樣本量受到先驗(yàn)分布的影響,在歷史數(shù)據(jù)支持非劣效性時(shí),其在控制假陽性率,達(dá)到預(yù)期功效的前提下,計(jì)算得到的樣本量小于雙置信區(qū)間法計(jì)算所需的樣本量。第三,通過推導(dǎo)混合先驗(yàn)貝葉斯模型的后驗(yàn)分布,考察了其統(tǒng)計(jì)學(xué)操作性能和樣本量與雙置信區(qū)間法的區(qū)別。結(jié)果表明,通過選擇合理的權(quán)重,混合先驗(yàn)分布的貝葉斯模型能夠減弱有信息先驗(yàn)分布的影響,使得我們更加合理地使用先驗(yàn)的信息。第四,通過案例分析將貝葉斯方法應(yīng)用于喹硫平與齊拉西酮的橋接性非劣效試驗(yàn)的模擬案例的設(shè)計(jì)與分析,考察使用貝葉斯方法在上述情境下應(yīng)用的可行性。結(jié)果表明,貝葉斯方法具有臨床應(yīng)用的可行性。綜上所述,本研究提供了設(shè)計(jì)和分析橋接性非劣效臨床試驗(yàn)的新方法。在歷史數(shù)據(jù)支持非劣效時(shí),貝葉斯方法與雙置信區(qū)間法相比具有更高功效和較小的樣本量。同時(shí)該方法也具有臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和分析的可操作性,可幫助我們更科學(xué)地得出相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)論。
[Abstract]:This paper studies the effect of Bayesian method on the design and analysis of bridge non - inferiority clinical trials . The results show that the method of Bayesian method can effectively control false positive rate ( less than 0.025 ) , and it can be used to design bridging non - inferiority clinical trials .
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 CCTS工作小組;夏結(jié)來;;非劣效臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮[J];中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì);2012年02期

2 辛衛(wèi)權(quán);荀鵬程;于浩;陳峰;;新藥臨床試驗(yàn)中的橋接試驗(yàn)[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2008年03期

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本文編號(hào)：1945462