本文選題：干擾素 + 乙型肝炎病毒��； 參考：《中國(guó)藥學(xué)雜志》2017年10期

【摘要】：目的建立耐干擾素的乙型肝炎病毒(HBV)細(xì)胞模型,為進(jìn)一步探索HBV對(duì)干擾素產(chǎn)生耐藥機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法應(yīng)用HBV體外轉(zhuǎn)染細(xì)胞株HepG2.2.15,采用干擾素α-2b(IFNα-2b)低濃度(10~70 u·mL~(-1))長(zhǎng)期誘導(dǎo),歷時(shí)48周建立HepG2.2.15/IFNα-2b細(xì)胞系模型。然后給予最佳藥效濃度IFNα-2b培養(yǎng)4 d,比較低劑量誘導(dǎo)前后細(xì)胞上清液中HBsAg、HBeAg、HBV DNA的變化。結(jié)果經(jīng)低濃度IFNα-2b刺激12周后,50 u·mL~(-1)組對(duì)最佳藥效濃度IFNα-2b的敏感性顯著降低,與刺激前細(xì)胞比較,HBsAg、HBeAg、HBV DNA的抑制率分別降低了25.48%、8.40%和15.43%,認(rèn)為50 u·mL~(-1)為最佳刺激濃度。經(jīng)50 u·mL~(-1)IFNα-2b分別刺激12~48周,發(fā)現(xiàn)36周后HBsAg、HBeAg、HBV DNA抑制率下降最明顯,與刺激前細(xì)胞比較,抑制率分別降低了38.64%、15.71%和30.17%,認(rèn)為36周為最佳刺激時(shí)間。結(jié)論經(jīng)IFNα-2b持續(xù)誘導(dǎo)可使HepG2.2.15對(duì)IFNα-2b產(chǎn)生部分耐藥,其中50 u·mL~(-1)IFNα-2b持續(xù)誘導(dǎo)36周最易使之產(chǎn)生耐藥。
[Abstract]:Objective to establish interferon resistant hepatitis B virus (HBV) cell model and provide experimental basis for further exploring the mechanism of interferon resistance of HBV. Methods HBV was transfected into HepG2.2.15 cell line in vitro. The model of 48 Zhou Jianli HepG2.2.15/IFN 偽 -2b cell line was induced by low concentration of IFN- 偽 -2b (1070u HepG2.2.15/IFN 偽 -2b) for a long time. Then, the best concentration of IFN 偽 -2b was cultured for 4 days, and the changes of HBV-HBeAg DNA in the supernatant of HBeAg were compared before and after low dose induction. Results after 12 weeks of stimulation with low concentration of IFN 偽 -2b, the sensitivity of IFN 偽 -2b to the best concentration of IFN 偽 -2b was significantly decreased, and the inhibition rate of HBV-HBV-HBe-2b was reduced by 25.48% 8.40% and 15.43%, respectively. It was considered that 50 u mL-1) was the best concentration of IFN 偽 -2b. After 50 u mL~(-1)IFN 偽 -2b was stimulated for 12 ~ 48 weeks, it was found that the inhibition rate of HBV-HBV DNA was the most obvious after 36 weeks, and the inhibition rate was reduced by 38.64% and 30.17%, respectively, compared with that before stimulation. It was considered that 36 weeks was the best stimulation time. Conclusion sustained induction of IFN 偽 -2b can induce partial resistance of HepG2.2.15 to IFN 偽 -2b, of which 50 u mL~(-1)IFN 偽 -2b is most likely to induce drug resistance for 36 weeks.
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部;安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81470165)
【分類(lèi)號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：1929376