本文選題：人血清白蛋白 + 雷替曲塞��； 參考：《南京大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：為了提高結(jié)直腸癌臨床用藥雷替曲塞(Raltitrexed)的水溶性,延長其血液循環(huán)時(shí)間,降低毒副作用并提高其被動(dòng)靶向性能,本工作通過去溶劑法制備了一系列不同粒徑和載藥量的負(fù)載雷替曲塞的人血清白蛋白(Human Serum Albumin, HSA)納米微球,通過細(xì)胞和動(dòng)物兩個(gè)層面上研究了載藥納米微球的生物性能。我們通過谷胱甘肽(GSH)還原人血清白蛋白中的二硫鍵,而后采用去溶劑法合成了負(fù)載雷替曲塞的HSA納米微球,最后通過熱固法提高納米微球的穩(wěn)定性。考察了納米微球的粒徑、載藥效率、包封率以及穩(wěn)定性；將上述載藥納米微球與細(xì)胞共培養(yǎng),通過MTT法測(cè)定了載藥納米微球細(xì)胞毒性,通過激光共聚焦顯微鏡觀測(cè)其細(xì)胞攝取情況；建立了BALB/C小鼠皮下接種CT-26鼠源結(jié)腸癌細(xì)胞腫瘤模型,通過近紅外熒光成像方法跟蹤納米微球在荷瘤小鼠體內(nèi)實(shí)時(shí)分布情況,通過HPLC-UV的方法測(cè)定雷替曲塞在小鼠體內(nèi)分布,實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以單獨(dú)注射等計(jì)量雷替曲塞藥物作為對(duì)照組進(jìn)行討論。結(jié)果表明：納米微球的粒徑和載藥量具有良好的可控性,能夠通過胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋,并可利用增強(qiáng)的滲透和滯留(EPR)效應(yīng)在腫瘤組織有效富集。
[Abstract]:In order to improve the water solubility, prolong the blood circulation time, reduce the toxic side effects and improve the passive targeting performance of Raltitrexide, a clinical drug for colorectal cancer, In this work, a series of human serum albumin (Serum Albumin, HSA) loaded with different particle size and drug loading amount were prepared by solvent removal method. The biological properties of the drug loaded nanoparticles were studied at the cell and animal levels. The disulfide bond in human serum albumin was reduced by glutathione (GSH), then the HSA nanospheres loaded with retitrexed were synthesized by solvent removal method. Finally, the stability of the nanoparticles was improved by thermosetting method. The particle size, drug loading efficiency, encapsulation efficiency and stability of the nanoparticles were investigated, and the cytotoxicity of the drug loaded nanoparticles was determined by MTT method. The cell uptake was observed by laser confocal microscope, the tumor model of colon cancer cells from CT-26 mice was established by subcutaneous inoculation of BALB/C mice, and the real-time distribution of nanoparticles in tumor-bearing mice was tracked by near-infrared fluorescence imaging. The distribution of letitrexed in mice was determined by HPLC-UV. The results showed that the particle size and drug loading of the nanoparticles had good controllability and could enter the cells through the cytosolic action to realize the sustained release of the drug, and the enhanced permeation and retention EPR-effect could be used to effectively enrich the tumor tissue.
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R943

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