本文選題：肝臟移植 + 腎臟移植�。� 參考：《泰山醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文

【摘要】：目的以他克莫司(Tacrolimus FK506)為主要免疫抑制劑的肝臟、腎臟移植患者作為研究對象,探討長期使用他克莫司的移植受者紅細(xì)胞壓積波動對他克莫司血藥濃度檢測結(jié)果的影響。以及肝腎移植患者之間紅細(xì)胞壓積對他克莫司血藥濃度檢測結(jié)果影響的差異。血漿中游離狀態(tài)的血藥濃度是直接發(fā)揮藥效的濃度,目前廣泛使用的酶放大免疫法測定,是以全血作為檢測樣本,因此本次研究探討紅細(xì)胞壓積變化對他克莫司全血藥物濃度檢測結(jié)果影響程度,為臨床他克莫司的檢測提供參考,以便更準(zhǔn)確和真實(shí)的反應(yīng)患者體內(nèi)他克莫司的血藥濃度。方法第一,我們根據(jù)他克莫司體外相關(guān)的藥代動力學(xué)研究,分析他克莫司在人體紅細(xì)胞中分配的體外數(shù)據(jù),利用藥代動力學(xué)方程,根據(jù)患者實(shí)際檢測的他克莫司全血藥物濃度與患者的紅細(xì)胞壓積,模擬計(jì)算出他克莫司與紅細(xì)胞的結(jié)合飽和度,同時(shí)模擬計(jì)算出他克莫司血漿濃度。建立本次實(shí)驗(yàn)靈敏度高,特異性強(qiáng),準(zhǔn)確性好的酶放大免疫法測定全血中他克莫司的血藥濃度的分析方法,并對方法的專一性,精密度,準(zhǔn)確度,定量檢測范圍及線性進(jìn)行考察,對檢測方法學(xué)進(jìn)行評價(jià)。檢測步驟:精密吸取6個濃度的標(biāo)準(zhǔn)液、各濃度的質(zhì)控品,全血樣本200μl于1.5ml的離心管中(全血樣本需提前振動混合),再依次加入200μl的沉淀劑(甲醇)和50μl(硫酸銅)的預(yù)處理試劑,立即充分渦旋混合30s,靜置2min,10800r/min離心10min,離心結(jié)束后傾倒出所有上清液置樣品管中上機(jī)測定他克莫司全血藥物濃度,同時(shí)精密吸取低、中、高不同濃度的他克莫司質(zhì)控液,儀器可自動擬合出質(zhì)控樣品和樣品的濃度結(jié)果。第二,回顧分析肝臟移植受者的給藥劑量、他克莫司全血的藥濃度與預(yù)測的他克莫司血漿的藥物濃度之間的關(guān)系。第三,回顧分析腎臟移植受者的給藥劑量、他克莫司全血的藥濃度與預(yù)測的他克莫司血漿藥物濃度之間的關(guān)系。結(jié)果1.在數(shù)學(xué)模型模擬研究中,他克莫司的血漿濃度及全血的清除率隨紅細(xì)胞壓積變化而變化,三者間符合一定的函數(shù)關(guān)系。2.用EMIT法測定質(zhì)控品Level1(低)、Level2(中)、Level3(高)的日內(nèi)與日間精密度分別為:6.1%、3.5%、10.1%,10.6%、7.9%、9.2%;日內(nèi)與日間回收率分別是114%、95.5%、96.1%,109.3%、100.1%、103.9%;均符合《中國藥典》生物樣品檢測RSD15%,方法回收率在85-115%之間的規(guī)定,測定質(zhì)控品Level1(低)、Level2(中)、Level3(高)共90次,均在控制范圍內(nèi),Level1(低)、Level2(中)、Level3(高)質(zhì)控圖中落在?x±s內(nèi)的測試點(diǎn)均超過69%。Level1(低)與Level3(高)質(zhì)控較好,但Level2(中)因質(zhì)控品批次間的質(zhì)量差異,質(zhì)控曲線出現(xiàn)小幅波動。3.回顧分析肝臟移植受者,他克莫司在全血中的藥物濃度被控制在一定治療目標(biāo)濃度范圍內(nèi),然而,當(dāng)患者肝移植術(shù)后,Hct的變化呈現(xiàn)多樣性,根據(jù)研究發(fā)現(xiàn),Hct與D/CP(他克莫司的給藥劑量與血漿藥物濃度的之比)的相關(guān)性(R=-0.149,n=302)要比Hct與D/CWB(他克莫司的給藥劑量與全血藥物濃度之比)的相關(guān)性(R=-0.493,n=302)差。4.回顧分析腎臟移植受者,他克莫司在全血中的藥物濃度被保持在一定治療范圍內(nèi),然而,當(dāng)患者腎臟移植術(shù)后,Hct的變化呈現(xiàn)多樣性,根據(jù)研究發(fā)現(xiàn),Hct與D/CP(他克莫司的給藥劑量與血漿藥物濃度的之比)的相關(guān)性(R=-0.556,n=463)要比Hct與D/CWB(他克莫司的給藥劑量與全血藥物濃度之比)的相關(guān)性(R=-0.778,n=463)差。結(jié)論EMIT法測定他克莫司的全血藥物濃度的專一性好,精密度高,是符合臨床血藥濃度檢測要求,實(shí)驗(yàn)室建立的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)可靠,實(shí)驗(yàn)監(jiān)測結(jié)果準(zhǔn)確。對于需要長期服用抗免疫排斥反應(yīng)藥物他克莫司的肝或腎移植受者來說,Hct是他克莫司藥代動力學(xué)一個非常重要的影響因素。因此在日常給予他克莫司的藥物劑量時(shí)應(yīng)將Hct考慮進(jìn)來,特別是在紅細(xì)胞壓積較低時(shí)。同時(shí)對于肝移植的患者尤為重要。建議肝移植患者監(jiān)測血漿的他克莫司藥物濃度更能準(zhǔn)確反映肝移植受者體血藥濃度的變化。
[Abstract]:Objective To study the effect of the changes of hematocrit on the blood concentration in the patients with liver and kidney transplantation . The correlation between Hct and D / CP ( R = - 0.493 , n = 302 ) was higher than that of Hct and D / CWB ( R = - 0.493 , n = 302 ) . Conclusion : Hct is a very important influencing factor for the liver or kidney transplant recipients who need long - term anti - immune rejection . Therefore , Hct is a very important factor for the liver or kidney transplant recipients who need long - term anti - immune rejection . Especially in patients with liver transplantation , Hct should be taken into account , especially in patients with liver transplantation . It is suggested that the concentration of plasma in the liver transplantation patients can accurately reflect the changes of plasma concentration in liver transplant recipients .

【學(xué)位授予單位】：泰山醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R969

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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2 黃成瓊;馬傳學(xué);朱清華;;EMIT法和HPLC法監(jiān)測環(huán)孢菌素A血藥濃度比較研究[J];藥學(xué)與臨床研究;2009年02期

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本文編號：1879433