本文選題：誘導(dǎo)多能干細胞 + 藥物評價　； 參考：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2015年04期

【摘要】：人誘導(dǎo)多能干細胞與人胚胎干細胞相似,在體外可分化為各種類型的體細胞,其來源充足,可針對個人或某種疾病取材,為藥物早期毒性評價體外替代方法提供了一個新的可選細胞模型。目前,利用人誘導(dǎo)多能干細胞獲得的心肌細胞用于藥物引起的心率改變、QT間期延長和心肌損傷等心臟毒性評價;利用其獲得的神經(jīng)細胞,結(jié)合高通量、高內(nèi)涵技術(shù)及電生理學(xué)技術(shù),可用于藥物引起的神經(jīng)突出生長異常、電生理改變及神經(jīng)發(fā)育毒性評價;利用人誘導(dǎo)多能干細胞可獲得個體特異性的大量肝細胞,具有較高的細胞色素P450酶活性,能夠比較真實的反映人肝細胞的代謝特征,用于評價藥物肝細胞毒性;人誘導(dǎo)多能干細胞具有多能性,在體外可分化為外、中和內(nèi)胚層,具有用于發(fā)育毒性評價的可能性,對三胚層相應(yīng)標(biāo)志分子的檢測有助于發(fā)育毒性評價終點的確立;人誘導(dǎo)多能干細胞還可用作3D培養(yǎng)的種子細胞,構(gòu)建三維立體組織和器官模型,用于藥物早期毒性評價,進一步縮小細胞水平與體內(nèi)水平評價結(jié)果的差異。
[Abstract]:Human induced pluripotent stem cells, similar to human embryonic stem cells, can differentiate into various types of somatic cells in vitro, from sufficient sources to be drawn from individuals or from a disease, It provides a new alternative cell model for early toxicity evaluation of drugs in vitro. At present, cardiomyocytes obtained from human induced pluripotent stem cells are used to evaluate cardiac toxicity, such as prolongation of QT interval and myocardial injury induced by drugs, and use of the acquired nerve cells to combine with high throughput. High-intension technique and electrophysiological technique can be used to evaluate the nerve protrusion growth abnormality, electrophysiological changes and neurodevelopmental toxicity caused by drugs, and a large number of individual specific hepatocytes can be obtained by using human induced pluripotent stem cells. It has high cytochrome P450 enzyme activity, which can truly reflect the metabolic characteristics of human hepatocytes, and can be used to evaluate the hepatocyte toxicity of drugs, and human induced pluripotent stem cells are pluripotent and can differentiate into outer, neutral endoderm in vitro. Potential for developmental toxicity assessment, the detection of corresponding marker molecules in the tridermal layer contributes to the establishment of developmental toxicity assessment endpoints, and human induced pluripotent stem cells can also be used as seed cells in 3D culture, Three-dimensional tissue and organ models were constructed to evaluate the early toxicity of drugs and to further reduce the difference between cellular and in-vivo evaluation results.
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院疾病預(yù)防控制研究所毒理學(xué)評價研究中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年基金(81202603) 科技部國際合作項目(2011DFA32190)~~
【分類號】：R96

【共引文獻】

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本文編號：1861748