本文選題：氯沙坦 + 血管緊張素Ⅱ　； 參考：《武漢輕工大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：氯沙坦是第一個非肽類在臨床中應(yīng)用的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥。氯沙坦與其活性代謝物EXP3174作用于AT1受體，，可競爭性地抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，使血管擴張，血壓降低。氯沙坦專利保護期已滿，現(xiàn)其應(yīng)用前景依然十分廣闊，市場潛力也非常巨大。 本文采用氯沙坦的合成方法是通過N-(三苯甲基)-5-[(4'-溴甲基)-聯(lián)苯基-2-]四氮唑和2-丁基-4-氯-5-甲�；溥蚪�(jīng)還原、脫三苯甲基后制得。N-(三苯甲基)-5-[(4'-溴甲基)-聯(lián)苯基-2-]四氮唑是由2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯經(jīng)偶極環(huán)合，N-烷基化和溴代反應(yīng)生成的。2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑合成選取了Pinner脒合成法合成戊亞胺酸甲酯，和氨基乙酸進行胺化，再在Vilsmeier試劑作用下進行了氯化甲酰化，得到2-丁基-4-氯-5-甲�；溥颍攸c考察了各種對2-丁基-4-氯-5-甲�；溥蚝铣陕肪�反應(yīng)的影響因素。中間體2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯的制備，采用經(jīng)典的Grignard反應(yīng)生成對氯甲苯格式試劑，再與鄰氯苯腈在MnCl2催化下生成2-氰基-4'-甲基聯(lián)苯。 得到主要以下結(jié)論：按照上述路線成功合成了氯沙坦；咪唑醛的最優(yōu)合成工藝條件，N-羧甲基戊脒、三氯氧磷、N,N-二甲基甲酰胺的摩爾比為1.0:3.5:3.0，反應(yīng)首先一次加入N-羧甲基戊脒、甲苯和三氯氧磷，升溫至70℃，保溫攪拌1h，之后升溫至90℃，1.5h滴加N,N-二甲基甲酰胺完畢，升溫至105℃，保溫反應(yīng)3h，再經(jīng)后處理最終得到2-丁基-4-氯-5-甲�；溥�，收率為76.80%，比文獻（74.03%）高出2.77%。
[Abstract]:Losartan is the first non-peptide angiotensin 鈪

本文編號：1843701