本文選題：近紅外量子點 + RGD肽段　； 參考：《吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》2015年04期

【摘要】：目的:探討近紅外量子點(NIR QDs)與含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列(RGD)肽段連接的NIR QDs-RGD探針對小鼠的毒性作用,闡明NIR QDs-RGD作為一種新型腫瘤治療手段的生物安全性。方法:用NIR-QDS與RGD肽段連接,制備探針;將24只BALB/C小鼠隨機分為4組,單次注射組在第1天通過尾靜脈注射100μL的QD800-RGD(含200pmol的QD800);單次注射對照組在第1天通過尾靜脈注射100μL的PBS;重復(fù)注射組分別在第1天和第7天通過尾靜脈各注射100μL的QD800-RGD(含200pmol的QD800);重復(fù)注射對照組分別在第1天和第7天通過尾靜脈各注射100μL的PBS。注射14d后行毒性檢測,包括小鼠全血細胞(白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞和中性粒細胞)計數(shù)和血清生化分析(總蛋白、白蛋白、白球比、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶和血尿素氮),計算小鼠肝、脾、腎和肺的臟器系數(shù),檢測肝、脾、腎和肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性和丙二醛(MDA)含量,并進行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:與各自對照組比較,單次注射組小鼠臟器系數(shù)稍有降低,重復(fù)注射組小鼠臟器系數(shù)增高,但4組小鼠之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。全血細胞計數(shù),與對照組比較,單次注射組小鼠白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞數(shù)都有所增高,中性粒細胞數(shù)未見明顯變化;重復(fù)注射組小鼠紅細胞、血紅蛋白、淋巴細胞增高,白細胞、血小板減少,中性粒細胞無明顯變化;4組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。血清生化指標檢測,與對照組比較,單次注射組小鼠總蛋白、白蛋白、白球比、血尿素氮減少,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶增加;重復(fù)注射組小鼠總蛋白、白蛋白增加,白球比、血尿素氮減少,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶降低;4組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。氧化和抗氧化指標的檢測,與對照組比較,單次注射組和重復(fù)注射組小鼠肝、脾、腎和肺組織中SOD、GSH活性、MDA含量有少量增加,但4組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。肝、脾、腎和肺組織病理學(xué)檢查,與對照組比較,單次注射組和重復(fù)注射組小鼠肝、脾、腎和肺的細胞形態(tài)規(guī)則,分布排列有序,均無壞死。結(jié)論:NIR QD800-RGD在能達到對體內(nèi)腫瘤成像所需的劑量下重復(fù)靜脈注射在小鼠體內(nèi)未導(dǎo)致明顯的毒性作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the toxicity of NIR QDs-RGD probe containing arginine-glycine-aspartate sequence peptide to mice, and to elucidate the biological safety of NIR QDs-RGD as a new tumor therapy. Methods: 24 BALB/C mice were randomly divided into 4 groups, which were connected with RGD peptide segment by NIR-QDS, and the probes were prepared. In the single injection group, 100 渭 L QD800-RGD100 渭 L QD800-RGD100 渭 L was injected through the caudal vein on the first day, the control group was injected 100 渭 L PBS100 渭 L through the tail vein on the 1st day, and the QD800-RGD100 渭 L QD800-RGD100 渭 L each on the 7th day in the repeated injection group. QD800 containing 200pmol and 100 渭 L PBSs were injected into the tail vein of the control group on day 1 and day 7, respectively. Toxicity tests were performed 14 days after injection, including whole blood cell counts (white blood cells, red blood cells, hemoglobin, platelets, lymphocytes and neutrophils) and serum biochemical analysis (total protein, albumin, globular ratio) in mice. Aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and blood urea nitrogen were used to calculate the organ coefficients of liver, spleen, kidney and lung of mice, and to detect the activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and the content of malondialdehyde (MDA) in liver, spleen, kidney and lung. Histopathological examination was performed. Results: compared with the control group, the viscera coefficient of the single injection group was slightly lower than that of the repeated injection group, but there was no significant difference among the four groups (P 0.05). Compared with the control group, the number of leukocytes, erythrocytes, hemoglobin, platelets and lymphocytes in the single injection group increased, but the neutrophil count did not change. Hemoglobin, lymphocyte, leukopenia, leukopenia, neutrophilic granulocyte had no significant difference among the four groups (P 0.05). Compared with the control group, the total protein, white ball ratio, blood urea nitrogen decreased, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase increased in the single injection group, and the total protein in the repeated injection group was higher than that in the control group. There was no significant difference among the four groups: albumin increased, white ball ratio, blood urea nitrogen decreased, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase decreased. There was no significant difference among the four groups (P 0.05). Compared with the control group, the content of MDA in liver, spleen, kidney and lung of single injection group and repeated injection group increased slightly, but there was no significant difference among the four groups (P 0.05). Compared with the control group, the liver, spleen, kidney and lung of single injection group and repeated injection group had regular cellular morphology, orderly distribution and no necrosis in liver, spleen, kidney and lung. Conclusion repeated intravenous injection of QD800-RGD at the dose required for tumor imaging in vivo did not lead to significant toxicity in mice.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔頜面外科;重慶醫(yī)科大學(xué)現(xiàn)代教育技術(shù)中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助課題(81172205)
【分類號】：R965

【參考文獻】

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本文編號：1832888