本文選題：藥物非臨床研究 + 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范��； 參考：《中南大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 藥物非臨床研究是新藥研發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié),雖然我國藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(Good Laboratory Practice, GLP)已逐步與國際接軌,但由于我國藥物非臨床研究起步晚,發(fā)展不均衡,研究水平相對較低,制約著我國藥物自主研發(fā)的戰(zhàn)略。因此,為提高我國藥物非臨床研究水平,促進(jìn)我國創(chuàng)新藥物開發(fā),本研究旨在對我國目前藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀進(jìn)行全面調(diào)查,以發(fā)現(xiàn)我國藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)(又稱GLP機(jī)構(gòu))運(yùn)行和建設(shè)存在的問題,為我國藥物GLP完善提供建議和對策。 方法： 1.文獻(xiàn)分析和比較研究：本研究系統(tǒng)查閱了國內(nèi)外藥物非臨床研究法律法規(guī)和技術(shù)文件,并通過對我國和美國、日本等發(fā)達(dá)國家及國際經(jīng)濟(jì)合作發(fā)展組織(OECD)的藥物非臨床研究法規(guī)及監(jiān)管體系進(jìn)行系統(tǒng)分析比較,以發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外藥物非臨床研究在監(jiān)管上的異同點(diǎn),并對其進(jìn)行了總結(jié)和借鑒。 2.問卷調(diào)查和專家咨詢：本研究利用國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心的《藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)調(diào)研情況表》對我國藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行和建設(shè)現(xiàn)狀進(jìn)行了系統(tǒng)的調(diào)查,并利用自行設(shè)計的《藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)滿意度調(diào)查表》對國家食品藥品監(jiān)督管理局GLP檢查員進(jìn)行了問卷調(diào)查,以了解其對我國GLP機(jī)構(gòu)的滿意程度。 3.數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析方法：調(diào)查問卷均錄入到EXCEL表中進(jìn)行數(shù)據(jù)核查。對問卷結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷。 結(jié)果： 1.本研究對我國藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀進(jìn)行了全面調(diào)查,目前我國共有藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)56家,主要分布在北京(9家,占16.1%)、上海(9家,占16.1%)等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省市,地域分布差異明顯。我國GLP機(jī)構(gòu)主要安全性評價項(xiàng)目集中在單次和多次給藥毒性試驗(yàn)(嚙齒類)項(xiàng)目(55家,占98.2%)。截止2012年,共完成藥物安全性試驗(yàn)4731項(xiàng),其中2012年共完成868項(xiàng)(占28.3%),遺傳毒性試驗(yàn)完成數(shù)量最多(813項(xiàng),占17.2%)。在人員方面,目前我國GLP機(jī)構(gòu)共有工作人員2963人,機(jī)構(gòu)人數(shù)主要集中在20-50人之間,較小規(guī)模機(jī)構(gòu)占比例較多(占48.0%)。在學(xué)術(shù)方面,從2003年到2012年,45家藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)共發(fā)表文章390篇,發(fā)表SCI文章80篇,總影響因子達(dá)到215.804,藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)水平明顯提升。我國藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)對動物管理水平和意識不斷提高,有41家機(jī)構(gòu)具有動物福利機(jī)構(gòu)(占91.1%)。但實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)使用率較低,僅有10家使用了實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng),實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可度還比較低,近一半機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室未獲得國內(nèi)外認(rèn)可,全國僅有5家機(jī)構(gòu)獲得國外實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,國際化程度較低。 2.本研究將我國藥物非臨床研究法律法規(guī)與美國、日本及OECD相關(guān)法規(guī)進(jìn)行了比較,雖然大體內(nèi)容和基本原則方面基本相同,但在細(xì)節(jié)方面還有一些差異。與美國、日本和OECD GLP規(guī)定試驗(yàn)方案和總結(jié)報告由專題負(fù)責(zé)人(SD)批準(zhǔn)不同,我國“GLP規(guī)范”中規(guī)定須由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人(FM)對試驗(yàn)方案和總結(jié)報告批準(zhǔn)。我國“GLP規(guī)范”對于試驗(yàn)數(shù)據(jù)電子采集和供試品及對照品的樣品留樣缺乏相關(guān)規(guī)定,美國和OECD GLP對此都做了相關(guān)規(guī)定。此外,對于檔案的管理和儲存,我國僅對試驗(yàn)數(shù)據(jù)保存時間做了規(guī)定,而對于特殊情況下的檔案保存缺乏規(guī)定,明顯有別于美國等發(fā)達(dá)國家法規(guī)。 3.本研究通過對藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)檢查資料進(jìn)行分析,歸納總結(jié)了藥物非臨床研究存在的一些問題。其中在組織結(jié)構(gòu)和人員方面存在問題最多的是專題負(fù)責(zé)人(占55.2%),主要為沒有嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案和妥善保管試驗(yàn)過程中的有關(guān)材料和標(biāo)本,并且對于試驗(yàn)記錄的規(guī)范性管理不嚴(yán)。實(shí)驗(yàn)設(shè)施和管理方面存在問題最多的是實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理設(shè)施(占34.5%),主要為對于具有動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施管理不嚴(yán)。儀器和實(shí)驗(yàn)材料方面存在問題最多的是儀器設(shè)備(占62.1%),主要為需要進(jìn)行計量檢定的儀器沒有計量檢定證明等。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)方面,存在問題最多的是SOP的制定(占51.7%),主要為實(shí)驗(yàn)動物檢疫的SOP和其他SOP不完善,可操作性不強(qiáng)。研究工作的實(shí)施方面,存在問題最多的是實(shí)驗(yàn)操作與記錄(占75.9%),主要為研究過程中偏離SOP和實(shí)驗(yàn)方案的操作和原因沒有有關(guān)記錄。在資料檔案方面,存在問題最多的是其他檔案資料的完整(占17.2%),包括人員檔案(包括體檢、人員履歷、培訓(xùn)記錄等)和其他需要存檔的資料不完善或缺失。 4.本研究利用自行設(shè)計的《藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)滿意度調(diào)查表》對檢查員進(jìn)行了問卷調(diào)查。調(diào)查發(fā)現(xiàn)檢查員對于我國藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)總體滿意,特別是在研究工作的實(shí)施方面,滿意率達(dá)到了68.6%(其余為基本滿意,無不滿意者),藥物非臨床研究工作得到了檢查專家們的肯定。但是在信息化管理方面,有29.4%的專家表示了不滿意。此外,在工作人員培訓(xùn)方面,有15.7%的專家也表示了不滿意,還有13.7%的檢查專家對于GLP機(jī)構(gòu)的檔案資料管理還不是很滿意。 結(jié)論： 1.本研究發(fā)現(xiàn),我國藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)地域分布差異明顯,實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)使用率以及實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可度還比較低,在專題負(fù)責(zé)人管理和SOP制定方面出現(xiàn)問題較多,試驗(yàn)記錄不規(guī)范現(xiàn)象多。因此,需要針對發(fā)現(xiàn)的問題,不斷完善GLP機(jī)構(gòu)建立和相關(guān)制度的完善,不僅有利于我國藥物非臨床研究水平的提高,也有利于指導(dǎo)我國藥物非臨床研究的管理工作。 2.我國藥物非臨床研究法規(guī)大體內(nèi)容和基本原則與發(fā)達(dá)國家和國際組織保持一致,但是具體內(nèi)容和規(guī)定上還有些差異,特別是對于試驗(yàn)數(shù)據(jù)電子采集方面缺乏相關(guān)規(guī)定,這不利于我國GLP機(jī)構(gòu)信息化建設(shè)。 3.本研究利用自行設(shè)計的《藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)滿意度調(diào)查表》對檢查員進(jìn)行了問卷調(diào)查,調(diào)查發(fā)現(xiàn)檢查員對于藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)達(dá)到基本滿意的水平,但是在信息化管理方面還沒有得到大多數(shù)檢查員認(rèn)可,因此,下一步我國GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)機(jī)構(gòu)信息化建設(shè),切實(shí)提高藥物非臨床研究水平。
[Abstract]:Objective:
Drug non clinical research is an important link in the process of new drug research and development. Although Good Laboratory Practice (GLP) has been gradually in line with international standards, the development of drug non clinical research in China is late, uneven development and relatively low level of research, which restricts the strategy of independent research and development in China. Therefore, in order to improve the level of drug non clinical research and promote the development of innovative drug in our country, this study aims to investigate the current situation of drug non clinical research institutions in our country, in order to find out the existing problems in the operation and construction of the drug non clinical research institutions (also called GLP institutions) in our country, and to provide suggestions and Countermeasures for the improvement of our drug GLP.
Method錛，

本文編號：1826145