發(fā)布時(shí)間：2018-04-29 06:16

  本文選題：高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜 + 利伐沙班�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：第一部分HPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中利伐沙班和瑞格列奈的濃度目的:建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中利伐沙班和瑞格列奈濃度,為并后期初步考察兩藥合用后在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)變化提供方法學(xué)依據(jù)。方法:血漿樣品處理采用乙酸乙酯液-液萃取方法,色譜柱為Diamonsil C_(18)色譜柱,以格列齊特為內(nèi)標(biāo),乙腈-0.1%甲酸水溶液(60∶40)為流動(dòng)相,流速為0.8 mL·min~(-1);等度洗脫;柱溫為35℃;離子源采用ESI源,正離子模式檢測(cè),掃描方式為多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z 436.0→m/z 144.9(利伐沙班),m/z 452.9→m/z162.3(瑞格列奈),m/z 324.1→m/z 127.2(格列齊特)。結(jié)果:利伐沙班、瑞格列奈檢測(cè)質(zhì)量濃度線性范圍分別為12.5~800ng·mL~(-1)(r=0.9971)和2.5~160 ng·mL~(-1)(r=9995)。各項(xiàng)方法學(xué)考察結(jié)果均符合要求。結(jié)論:該方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、準(zhǔn)確性好,可用于利伐沙班和瑞格列奈血藥濃度的同時(shí)測(cè)定。第二部分利伐沙班與瑞格列奈合用后在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)變化目的:在第一部分基礎(chǔ)上,初步考察兩藥合用后在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)變化。方法:將54只雄性wistar大鼠隨機(jī)分成三組(單用利伐沙班組、單用瑞格列奈組和聯(lián)合用藥組),每組18只,于給藥前和給藥后不同時(shí)間點(diǎn)眼內(nèi)眥采集血樣,采用HPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定兩藥不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,并采用DAS2.1.1軟件擬合藥動(dòng)學(xué)參數(shù),采用SPSS 21.0軟件對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果:瑞格列奈對(duì)利伐沙班藥動(dòng)學(xué)有影響,當(dāng)瑞格列奈和利伐沙班聯(lián)合使用時(shí),利伐沙班的AUC_(0-24)、AUC_(0-t)、C_(max)顯著增大,CL顯著降低,t_(1/2)雖有所延長(zhǎng),但無(wú)顯著性差異。利伐沙班實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠的平均藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是:AUC_(0-24)分別是(2646.19±958.97)ng·h·mL~(-1)和(1976.05±835.92)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分別為(3068.44±1115.64)ng·h·mL~(-1)和(2232.03±978.17)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)分別為(8.33±4.45)h和(6.87±2.68)h;T_(max)分別為(0.96±0.39)h和(0.88±0.45)h;CL分別為(0.97±0.39)L·(h·kg)~(-1)和(1.39±0.58)L·(h·kg)~(-1);V分別為(10.66±5.29)L和(13.02±6.23)L;C_(max)分別為(507.22±169.13)ng·mL~(-1)和(382.61±89.38)ng·mL~(-1)。利伐沙班對(duì)瑞格列奈藥動(dòng)學(xué)無(wú)顯著影響。瑞格列奈實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠的平均藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是:AUC0~(-1)2分別是(180.49±56.52)ng·h·mL~(-1)和(151.33±44.32)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分別為(212.79±66.02)ng·h·mL~(-1)和(192.45±85.96)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)分別為(5.18±2.28)h和(4.90±2.67)h;T_(max)分別為(0.55±0.26)h和(0.48±0.15)h;CL分別為(2.09±0.75)L·(h·kg)~(-1)和(2.37±0.74)L·(h·kg)~(-1);V分別為(14.60±5.30)L和(16.16±10.01)L;C_(max)分別為(89.22±30.26)ng·mL~(-1)和(77.27±27.41)ng·mL~(-1)。結(jié)論:兩藥聯(lián)用后,瑞格列奈可顯著提升利伐沙班在大鼠體內(nèi)的吸收程度,并減慢利伐沙班的代謝。
[Abstract]:Part one: simultaneous determination of Rivastaban and Regellinide in Rat Plasma by HPLC-MS/MS method objective: to establish a high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS / MS) method for simultaneous determination of rivastaban and reaglinide in rat plasma. To provide a methodological basis for preliminary investigation of the pharmacokinetic changes in rats after the combination of the two drugs. Methods: the plasma sample was treated by ethyl acetate liquid-liquid extraction method. The chromatographic column consisted of Diamonsil C _ (18) column with gliclazide as internal standard, acetonitrile-0.1% formic acid solution (60: 40) as mobile phase, flow rate 0.8 mL / min ~ (-1), equal degree of elution, column temperature 35 鈩，

本文編號(hào)：1818746