本文選題：抗結核藥物 + BBD　； 參考：《中國病原生物學雜志》2017年07期

【摘要】：目的篩選新型抗結核藥物BBD并探討其作用機制。方法建立基于分枝桿菌感染宿主細胞模型的高通量抗結核藥物篩選體系進行藥物篩選,通過高效液相HLPC以及SD大鼠的藥物代謝動力學實驗等研究篩選藥物BBD的作用機制。結果篩選出一種新型抗結核藥物BBD,該藥能抑制細胞內、細胞外分枝桿菌的生長,甚至能抑制耐多藥臨床分離株結核菌的生長。BBD能夠穿越A549細胞和THP-1細胞的細胞膜從而抑制胞內寄生菌的生長。Labelfree定量蛋白質組學分析BBD處理后牛型結核分支桿菌BCG的蛋白質組表達譜發(fā)生顯著變化,變化主要集中在膜相關系統(tǒng)和核糖體,尤其對核糖體的功能和氧化磷酸化等代謝通路有明顯的抑制作用。SD大鼠藥物代謝動力學實驗表明,用藥期間血漿藥物濃度最高為BBD體外MIC的3.5倍,半衰期約為4h。結論 BBD具有良好的穿膜效果,能快速被機體吸收。該藥還能抑制胞內結核菌的生長,有望成為新型抗結核藥物。
[Abstract]:Objective to screen new anti-tuberculosis drug BBD and to explore its mechanism. Methods A high-throughput anti-tuberculosis drug screening system was established based on the host cell model of Mycobacterium infection. The mechanism of drug BBD was screened by high performance liquid phase (HLPC) and pharmacokinetic experiments in SD rats. Results A novel anti-tuberculosis drug BBD was screened, which can inhibit the growth of intracellular and extracellular mycobacteria. It can even inhibit the growth of Mycobacterium tuberculosis. BBD can traverse the cell membrane of A549 cells and THP-1 cells and thus inhibit the growth of intracellular parasites. Quantitative proteomics Analysis of Mycobacterium Bovis BCG treated with BBD There were significant changes in the proteome expression profile, The changes were mainly concentrated in the membrane-related system and ribosomes, especially in the inhibition of ribosomal function and oxidative phosphorylation. The plasma concentration was 3.5 times as high as that of MIC in vitro of BBD, and the half-life was about 4 h. Conclusion BBD has good membrane penetration effect and can be quickly absorbed by the body. The drug can also inhibit the growth of intracellular tuberculous bacteria, and is expected to become a new anti-tuberculosis drug.
【作者單位】： 上海大學生命科學院;中國科學院上海巴斯德研究所;復旦大學上海醫(yī)學院基礎醫(yī)學院病原生物學系;
【基金】：國家自然科學基金項目(No.KRF101397) 上海市自然科學基金項目(No.14ZR1444300)
【分類號】：R978.3

【參考文獻】

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本文編號：1816610