本文選題：青蒿素 + 抗瘧藥物�。� 參考：《科學(xué)通報》2017年18期

【摘要】：青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯在抗瘧領(lǐng)域取得了巨大成功,尤其對腦型瘧疾和抗氯喹耐藥表現(xiàn)出很好的療效.本文首先對青蒿素及其衍生物的構(gòu)效關(guān)系進行了回顧,系統(tǒng)分析了采用量子化學(xué)計算、三維定量構(gòu)效關(guān)系分析、還原電勢檢測,以及分子對接等不同手段對于研究青蒿素衍生物結(jié)構(gòu)優(yōu)化,闡明其潛在作用機制方面的指導(dǎo)作用.除了抗瘧作用,青蒿素及其衍生物還具有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能.近年來,通過對青蒿素類化合物開展了以免疫調(diào)節(jié)活性為導(dǎo)向的藥物化學(xué)與藥理學(xué)相結(jié)合的系統(tǒng)研究,在青蒿素母體結(jié)構(gòu)上引入新的基團,發(fā)現(xiàn)了一批具有更強免疫抑制活性以及口服吸收良好的新型青蒿素衍生物.其次,主要介紹這些新型青蒿素類衍生物在治療自身免疫疾病方面的研究進展.為了充分挖掘青蒿素骨架在藥物研發(fā)方面的潛力,從20世紀(jì)90年代開始有越來越多的研究開始探索青蒿素及其衍生物的抗腫瘤活性.青蒿素本身或其簡單的衍生物,如雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚等的抗腫瘤活性較弱.然而,通過采用向青蒿素骨架中引入水溶性片段、雜多環(huán),以及靶向藥物片段等策略,可以獲得抗腫瘤活性更好,成藥性更高,且具有明確分子靶標(biāo)的新型青蒿素衍生物.最后,對新型抗腫瘤青蒿素衍生物的設(shè)計和改造最新進展進行了綜述.
[Abstract]:Artemisinin and its derivatives artemether artesunate and artesunate have achieved great success in the field of antimalarial especially in the treatment of cerebral malaria and chloroquine resistance. In this paper, the structure-activity relationships of artemisinin and its derivatives are reviewed, and the quantum chemical calculation, three-dimensional quantitative structure-activity relationship analysis and reduction potential detection are systematically analyzed. Different methods such as molecular docking can be used to optimize the structure of artemisinin derivatives and clarify their potential mechanism. In addition to antimalarial action, artemisinin and its derivatives also have significant immunomodulatory function. In recent years, a systematic study on the combination of pharmacology and pharmacology of artemisinin compounds was carried out, and a new group was introduced into the matrix structure of artemisinin. Some new artemisinin derivatives with stronger immunosuppressive activity and good oral absorption were found. Secondly, the research progress of these new artemisinin derivatives in the treatment of autoimmune diseases is introduced. In order to fully exploit the potential of artemisinin skeleton in drug research and development, more and more researches began to explore the antitumor activity of artemisinin and its derivatives in 1990s. Artemisinin itself or its simple derivatives, such as dihydroartemisinin, artemisinin, artemisinin, artemisinin, and so on, have weak antitumor activities. However, new artemisinin derivatives with better antitumor activity, higher drug formation and clear molecular targets can be obtained by introducing water-soluble fragments, heteropolyclic rings and targeted drug fragments into artemisinin skeleton. Finally, the design and modification of new anti-tumor artemisinin derivatives are reviewed.
【作者單位】： 中國科學(xué)院上海藥物研究所;上�？萍即髮W(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院;
【分類號】：R978.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1811228