本文選題：雷帕霉素 + 阿托伐他汀��； 參考：《遼寧醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文

【摘要】：目的 采用離體（外翻小腸模型）與在體（單向腸灌流模型）兩種模型收集腸液樣本，同時利用高相液相色譜儀建立測定腸灌流液中阿托伐他汀和雷帕霉素的濃度的分析方法，探討阿托伐他汀與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用在小腸吸收的影響。利用western blot檢測在體單向腸灌流模型中小腸P-糖蛋白表達情況，進一步研究阿托伐他汀與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用對兩藥在小腸中P-糖蛋白表達的影響。 方法 離體試驗（外翻小腸法）中大鼠隨機分為4組，依次為生理鹽水組、雷帕霉素（RAPA）組、阿托伐他�。ˋTV）組、阿托伐他汀+雷帕霉素（ATV+RAPA）組，用小玻璃棒將小腸翻轉(zhuǎn)并置于K-R氏液中，利用高效液相色譜法（HPLC）測定K-R氏液中雷帕霉素及阿托伐他汀的濃度。在體試驗（單向腸灌流模型）中大鼠隨機分為生理鹽水組、RAPA組、ATV組、ATV+RAPA組，分別在小腸待測部位兩端剪切插管，采集樣本。HPLC法同時測定腸灌流液中阿托伐他汀和雷帕霉素的濃度。另取在體模型的大鼠，分別給予生理鹽水組、RAPA組、ATV組、ATV+RAPA組，刮取小腸黏膜并提取P-糖蛋白，用western blot法檢測P-糖蛋白表達情況。 結(jié)果 0.5、1、2h3個時間點的RAPA以及ATV的濃度，RAPA+ATV組均高于單藥組（P0.05）；0.5、1、2h3個時間點的RAPA以及ATV的百分吸收率及表觀通透系數(shù)，RAPA+ATV組均高于單藥組（P0.05）。P-糖蛋白條帶密度，RAPA+ATV組弱于對照組；P-糖蛋白相對密度，，RAPA+ATV組弱于對照組（P0.05），RAPA+ATV組低于DIG組（P0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用能增加大鼠小腸對兩種藥物的吸收，該作用與兩藥物抑制小腸P-糖蛋白表達有關(guān)。
[Abstract]:Purpose

The effects of atorvastatin and rapamycin on intestinal absorption were studied by means of a high - phase liquid chromatograph . The effects of atorvastatin and rapamycin on the expression of P - glycoprotein in small intestine were studied .

method

The rats were randomly divided into four groups : physiological saline group , rapamycin ( RAPA ) group , atorvastatin ( ATV ) group , atorvastatin + rapamycin ( ATV + RAPA ) group .

Results

RAPA and ATV concentrations in 0.5 , 1 , 2h3 time points were higher than those in single drug group ( P0.05 ) .
The RAPA and the apparent permeability coefficient , RAPA + ATV group of 0.5 , 1 , 2h3 time points were higher than those in single drug group ( P0.05 ) .
Compared with control group ( P0.05 ) , RAPA + ATV group was lower than that of control group ( P0.05 ) .

Conclusion

The combination of atorvastatin and rapamycin can increase the absorption of two drugs in the small intestine of rats , which is related to the inhibition of the expression of P - glycoprotein in the small intestine of the small intestine .

【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R965

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 黃嗣航;龍曉英;袁飛;陳莉;羅明磊;蔡寶玲;劉昌順;;鹽酸小檗堿的溶解度及油水分配系數(shù)與大鼠在體腸吸收之間的相關(guān)性研究[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2012年03期

2 陳寶婷;徐福平;林愛華;劉奕明;;翻轉(zhuǎn)腸囊法研究芒果苷在大鼠的腸吸收動力學(xué)[J];中國藥理學(xué)通報;2012年05期

3 朱曼;郭代紅;;新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑-西羅莫司[J];中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測;2005年06期

4 張晶;王娟;宋洪濤;唐星;何忠貴;;西羅莫司緩釋片的制備及其釋藥因素考察[J];藥學(xué)實踐雜志;2010年02期

5 王娟;宋洪濤;周欣;張倩;;西羅莫司大鼠在體腸吸收動力學(xué)研究[J];中國藥房;2009年01期

6 葛衛(wèi)紅,陳志一;影響環(huán)孢素血藥濃度的因素及其對策[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2002年06期

7 于慧斌;孫成春;;阿奇霉素對地高辛小腸吸收及其P-糖蛋白表達的影響[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2010年09期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 孫明輝;西羅莫司自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

2 張國娟;雷帕霉素對腎小球系膜細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的影響及機制探討[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號：1805445