本文選題：雷帕霉素 + 阿托伐他汀　； 參考：《遼寧醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文

【摘要】：目的 采用離體（外翻小腸模型）與在體（單向腸灌流模型）兩種模型收集腸液樣本，同時(shí)利用高相液相色譜儀建立測(cè)定腸灌流液中阿托伐他汀和雷帕霉素的濃度的分析方法，探討阿托伐他汀與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用在小腸吸收的影響。利用western blot檢測(cè)在體單向腸灌流模型中小腸P-糖蛋白表達(dá)情況，進(jìn)一步研究阿托伐他汀與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)兩藥在小腸中P-糖蛋白表達(dá)的影響。 方法 離體試驗(yàn)（外翻小腸法）中大鼠隨機(jī)分為4組，依次為生理鹽水組、雷帕霉素（RAPA）組、阿托伐他汀（ATV）組、阿托伐他汀+雷帕霉素（ATV+RAPA）組，用小玻璃棒將小腸翻轉(zhuǎn)并置于K-R氏液中，利用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定K-R氏液中雷帕霉素及阿托伐他汀的濃度。在體試驗(yàn)（單向腸灌流模型）中大鼠隨機(jī)分為生理鹽水組、RAPA組、ATV組、ATV+RAPA組，分別在小腸待測(cè)部位兩端剪切插管，采集樣本。HPLC法同時(shí)測(cè)定腸灌流液中阿托伐他汀和雷帕霉素的濃度。另取在體模型的大鼠，分別給予生理鹽水組、RAPA組、ATV組、ATV+RAPA組，刮取小腸黏膜并提取P-糖蛋白，用western blot法檢測(cè)P-糖蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果 0.5、1、2h3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的RAPA以及ATV的濃度，RAPA+ATV組均高于單藥組（P0.05）；0.5、1、2h3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的RAPA以及ATV的百分吸收率及表觀通透系數(shù)，RAPA+ATV組均高于單藥組（P0.05）。P-糖蛋白條帶密度，RAPA+ATV組弱于對(duì)照組；P-糖蛋白相對(duì)密度，，RAPA+ATV組弱于對(duì)照組（P0.05），RAPA+ATV組低于DIG組（P0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用能增加大鼠小腸對(duì)兩種藥物的吸收，該作用與兩藥物抑制小腸P-糖蛋白表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Purpose

The effects of atorvastatin and rapamycin on intestinal absorption were studied by means of a high - phase liquid chromatograph . The effects of atorvastatin and rapamycin on the expression of P - glycoprotein in small intestine were studied .

method

The rats were randomly divided into four groups : physiological saline group , rapamycin ( RAPA ) group , atorvastatin ( ATV ) group , atorvastatin + rapamycin ( ATV + RAPA ) group .

Results

RAPA and ATV concentrations in 0.5 , 1 , 2h3 time points were higher than those in single drug group ( P0.05 ) .
The RAPA and the apparent permeability coefficient , RAPA + ATV group of 0.5 , 1 , 2h3 time points were higher than those in single drug group ( P0.05 ) .
Compared with control group ( P0.05 ) , RAPA + ATV group was lower than that of control group ( P0.05 ) .

Conclusion

The combination of atorvastatin and rapamycin can increase the absorption of two drugs in the small intestine of rats , which is related to the inhibition of the expression of P - glycoprotein in the small intestine of the small intestine .

【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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4 張晶;王娟;宋洪濤;唐星;何忠貴;;西羅莫司緩釋片的制備及其釋藥因素考察[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2010年02期

5 王娟;宋洪濤;周欣;張倩;;西羅莫司大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)藥房;2009年01期

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本文編號(hào)：1805445