本文選題：藥物 + 雜質(zhì)　； 參考：《中國(guó)新藥雜志》2015年12期

【摘要】：對(duì)藥物中雜質(zhì)化合物的毒性預(yù)測(cè)研究方法包括警示結(jié)構(gòu)、Ames試驗(yàn)、計(jì)算機(jī)輔助預(yù)測(cè)方法和斑馬魚快速評(píng)價(jià)方法等。具有警示結(jié)構(gòu)的化合物主要有芳香族化合物、烷烴和環(huán)烷烴化合物及雜原子化合物等;具有基因毒性的化合物在Ames試驗(yàn)中會(huì)使鼠傷寒沙門氏細(xì)菌產(chǎn)生回復(fù)突變,從而有可見菌落產(chǎn)生;計(jì)算機(jī)輔助預(yù)測(cè)包括定量構(gòu)效關(guān)系(Quantity Structure-Activity Relationship,QSAR)和數(shù)據(jù)庫(kù)軟件系統(tǒng)的使用,都是以化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子結(jié)構(gòu)參數(shù)和化合物的生物活性或效應(yīng)之間關(guān)系為基礎(chǔ),通過(guò)QSAR模型或TOPKAT,TOXNET等毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)而預(yù)測(cè)雜質(zhì)化合物的毒理學(xué)特性;斑馬魚模型有助于快速實(shí)現(xiàn)高通量和高內(nèi)涵藥物篩選。使用警示結(jié)構(gòu)、Ames試驗(yàn)、計(jì)算機(jī)輔助預(yù)測(cè)及斑馬魚模型對(duì)雜質(zhì)的毒性進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估,可以節(jié)約藥物研發(fā)成本,縮短研發(fā)周期,將會(huì)在藥物研發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。
[Abstract]:The methods for predicting the toxicity of impurity compounds in drugs include the warning structure Ames test, the computer-aided prediction method and the rapid evaluation method of zebrafish, etc. Compounds with warning structures include mainly aromatic compounds, alkanes and cycloalkanes, and hetero-atomic compounds; compounds with genetic toxicity can cause the salmonella typhimurium to mutate in the Ames test. Thus visible colonies are produced; Computer-Aided Prediction includes quantitative structure-activity relationships (QSARs) and the use of database software systems based on the relationship between chemical structure of compounds, molecular structural parameters and biological activities or effects of compounds. The toxicological characteristics of impurity compounds were predicted by QSAR model or TOPKATT TOXNET, and zebrafish model was helpful for rapid screening of high-throughput and high-connotation drugs. The use of Ames test, computer-aided prediction and zebrafish model to predict the toxicity of impurities can save the cost of drug development, shorten the research and development cycle, and will play an increasingly important role in the field of drug development.
【作者單位】： 河南大學(xué)藥學(xué)院;天津藥物研究院;天津中醫(yī)藥大學(xué);
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09313-026)
【分類號(hào)】：R994.1

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1804044