本文選題：人類表皮生長(zhǎng)因子受體 + 抗人類表皮生長(zhǎng)因子受體人源化單克隆抗體��； 參考：《中國(guó)藥學(xué)雜志》2015年12期

【摘要】：目的對(duì)一種用于治療人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性乳腺癌的抗人類表皮生長(zhǎng)因子受體2人源化單克隆抗體靶向生物制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行多維度評(píng)價(jià)研究。方法采用高效液相色譜、毛細(xì)管電泳、動(dòng)態(tài)光散射、圓二色譜、差示掃描量熱技術(shù)、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)、體外活性實(shí)驗(yàn)以及表面等離子共振(SPR)技術(shù)分別對(duì)抗人類表皮生長(zhǎng)因子受體2抗體的純度、雜質(zhì)、結(jié)構(gòu)、活性等關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行多維度分析。結(jié)果該抗體的單體純度98%,聚體雜質(zhì)2%;免疫球蛋白輕重鏈電泳純度97%,非糖重鏈雜質(zhì)1%;與參比生物制劑可比的圓二掃描圖譜、二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果和去折疊溫度,N-糖修飾位點(diǎn)、種類和各糖分布比例與參比生物制劑高度相似;BT474增殖抑制活性、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用活性、抗原抗體親和力、Fc受體親和力等活性相關(guān)質(zhì)量屬性與參比生物制劑均無顯著差異。結(jié)論該抗體高純度、低雜質(zhì)特性暗示其產(chǎn)品均一性和較低的安全風(fēng)險(xiǎn),與參比生物制劑高度相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)、糖基化修飾和生物功能也從多個(gè)角度得到證實(shí),這些正向質(zhì)量評(píng)價(jià)是開展臨床實(shí)驗(yàn)研究的前提,同時(shí)從某種程度上可以與臨床安全和療效指針建立關(guān)聯(lián)。
[Abstract]:Objective to evaluate the key quality properties of a human monoclonal antibody targeting human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (EGF receptor 2)-positive breast cancer. Methods High performance liquid chromatography, capillary electrophoresis, dynamic light scattering, circular dichroism, differential scanning calorimetry and liquid-mass spectrometry were used. In vitro activity test and surface plasmon resonance (SPR) technique were used to analyze the purity, impurity, structure and activity of human epidermal growth factor receptor 2 antibody. Results the monomer purity of the antibody was 98%, the polymer impurity was 2%; the purity of immunoglobulin light and light chain electrophoresis was 97%, the non-sugar heavy chain impurity was 1%; the circular two-scan map, the prediction result of secondary structure and the unfolded temperature of N-sugar modification site were compared with those of the reference biological preparation. The species and sugar distribution ratio were similar to those of the reference biological preparations. The proliferation inhibition activity of BT474 was similar to that of the reference biological agent, and the antibody depended on the cytotoxic activity mediated by cells. There was no significant difference between antigen and antibody affinity, FC receptor affinity and reference biologics. Conclusion the high purity and low impurity properties of the antibody suggest that the product is homogeneous and has a low safety risk. The advanced structure, glycosylation modification and biological function of the antibody are similar to those of the reference biological preparation, and the glycation modification and biological function are also confirmed from several angles. These positive quality evaluation is the premise of clinical experimental research, and can be associated with clinical safety and efficacy to some extent.
【作者單位】： 上�？贵w藥物國(guó)家工程研究中心有限公司;
【分類號(hào)】：R917

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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【相似文獻(xiàn)】

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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本文編號(hào)：1791994