本文選題：人類表皮生長因子受體 + 抗人類表皮生長因子受體人源化單克隆抗體��； 參考：《中國藥學雜志》2015年12期

【摘要】：目的對一種用于治療人類表皮生長因子受體2(HER2)陽性乳腺癌的抗人類表皮生長因子受體2人源化單克隆抗體靶向生物制劑的關鍵質量屬性進行多維度評價研究。方法采用高效液相色譜、毛細管電泳、動態(tài)光散射、圓二色譜、差示掃描量熱技術、液質聯用技術、體外活性實驗以及表面等離子共振(SPR)技術分別對抗人類表皮生長因子受體2抗體的純度、雜質、結構、活性等關鍵質量屬性進行多維度分析。結果該抗體的單體純度98%,聚體雜質2%;免疫球蛋白輕重鏈電泳純度97%,非糖重鏈雜質1%;與參比生物制劑可比的圓二掃描圖譜、二級結構預測結果和去折疊溫度,N-糖修飾位點、種類和各糖分布比例與參比生物制劑高度相似;BT474增殖抑制活性、抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用活性、抗原抗體親和力、Fc受體親和力等活性相關質量屬性與參比生物制劑均無顯著差異。結論該抗體高純度、低雜質特性暗示其產品均一性和較低的安全風險,與參比生物制劑高度相似的高級結構、糖基化修飾和生物功能也從多個角度得到證實,這些正向質量評價是開展臨床實驗研究的前提,同時從某種程度上可以與臨床安全和療效指針建立關聯。
[Abstract]:Objective to evaluate the key quality properties of a human monoclonal antibody targeting human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (EGF receptor 2)-positive breast cancer. Methods High performance liquid chromatography, capillary electrophoresis, dynamic light scattering, circular dichroism, differential scanning calorimetry and liquid-mass spectrometry were used. In vitro activity test and surface plasmon resonance (SPR) technique were used to analyze the purity, impurity, structure and activity of human epidermal growth factor receptor 2 antibody. Results the monomer purity of the antibody was 98%, the polymer impurity was 2%; the purity of immunoglobulin light and light chain electrophoresis was 97%, the non-sugar heavy chain impurity was 1%; the circular two-scan map, the prediction result of secondary structure and the unfolded temperature of N-sugar modification site were compared with those of the reference biological preparation. The species and sugar distribution ratio were similar to those of the reference biological preparations. The proliferation inhibition activity of BT474 was similar to that of the reference biological agent, and the antibody depended on the cytotoxic activity mediated by cells. There was no significant difference between antigen and antibody affinity, FC receptor affinity and reference biologics. Conclusion the high purity and low impurity properties of the antibody suggest that the product is homogeneous and has a low safety risk. The advanced structure, glycosylation modification and biological function of the antibody are similar to those of the reference biological preparation, and the glycation modification and biological function are also confirmed from several angles. These positive quality evaluation is the premise of clinical experimental research, and can be associated with clinical safety and efficacy to some extent.
【作者單位】： 上�？贵w藥物國家工程研究中心有限公司;
【分類號】：R917

【共引文獻】

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本文編號：1791994