牛胰蛋白酶對(duì)幾種黃酮小分子藥物的識(shí)別研究
本文選題:胰蛋白酶 + 黃酮類(lèi)藥物 ; 參考:《沈陽(yáng)師范大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:血清蛋白和胰蛋白酶是人體中兩種重要的蛋白質(zhì)。血清蛋白在血漿中含量較大,作為載體蛋白在各種生命活動(dòng)中發(fā)揮著重要的不可替代的作用。胰蛋白酶是重要的消化酶,食物與許多藥物都需要胰蛋白酶的參與。研究蛋白質(zhì)與小分子藥物間相互作用對(duì)于了解藥物在體內(nèi)代謝、傳輸以及藥物臨床應(yīng)用和新藥品的開(kāi)發(fā)具有指導(dǎo)意義。本文應(yīng)用熒光光譜法與分子對(duì)接研究了血清白蛋白及牛胰蛋白酶與幾種小分子黃酮藥物的識(shí)別作用:(1)在模擬生理?xiàng)l件下,利用熒光光譜法和分子對(duì)接研究了牛血清白蛋白(BSA)或人血清白蛋白(HSA)與橙皮素和香葉木素之間的相互作用。熒光數(shù)據(jù)表明蛋白質(zhì)與猝滅劑之間的猝滅為靜態(tài)猝滅,藥物與蛋白質(zhì)之間均可形成1:1型復(fù)合物。分子對(duì)接結(jié)果表明氫鍵與疏水作用是橙皮素和香葉木素猝滅BSA/HSA的主要推動(dòng)力。(2)利用熒光光譜法和分子對(duì)接研究了胰蛋白酶(Trypsin)與刺芒柄花素、鷹嘴豆芽素A、5-甲基-7-甲氧基異黃酮之間的相互作用。對(duì)熒光數(shù)據(jù)的分析表明猝滅劑猝滅蛋白質(zhì)的熒光發(fā)射是基于靜態(tài)猝滅機(jī)理,所形成復(fù)合物結(jié)合常數(shù)分別是6.3×10~4、2.18×10~4、1.58×10~3,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)分別為1.12、1.00、0.95。三種藥物與trypsin形成的復(fù)合物之間的作用類(lèi)型包括芳環(huán)堆砌、疏水作用以及氫鍵。(3)利用熒光光譜法結(jié)合分子對(duì)接方法研究了野黃芩苷與trypsin之間的相互作用。對(duì)熒光數(shù)據(jù)的分析表明猝滅劑猝滅蛋白質(zhì)的熒光發(fā)射是基于靜態(tài)猝滅機(jī)理,所形成復(fù)合物結(jié)合常數(shù)是1.58×10~3,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n為0.87,可見(jiàn)二者以1:1比例形成復(fù)合物。(4)利用熒光光譜法與分子對(duì)接在模擬生理?xiàng)l件下研究淫羊藿苷與trypsin之間的相互作用。淫羊藿苷猝滅trypsin的機(jī)理為靜態(tài)猝滅,其結(jié)合常數(shù)為1.99×10~5,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n為1.14,所形成的是1:1型復(fù)合物。
[Abstract]:Serum protein and trypsin are two important proteins in human body.Serum protein, which is a carrier protein, plays an important and irreplaceable role in all kinds of life activities.Trypsin is an important digestive enzyme that involves trypsin in food and many drugs.The study of the interaction between proteins and small molecular drugs is of great significance in understanding drug metabolism, transport, clinical application and the development of new drugs.The recognition of serum albumin, bovine trypsin and several small molecule flavonoids was studied by fluorescence spectroscopy and molecular docking under simulated physiological conditions.The interaction of bovine serum albumin (BSA) or human serum albumin (HSA) with hesperidin and balsam lignin was studied by fluorescence spectroscopy and molecular docking.The fluorescence data showed that the quenching between protein and quenching agent was static and the 1:1 complex could be formed between drug and protein.The results of molecular docking show that hydrogen bond and hydrophobic interaction are the main driving force of the quenching of BSA/HSA by hesperidin and balsam lignin.The interaction between 5-methyl-7-methoxy isoflavones from chickpea sprouts A5-methyl-7-methoxy-isoflavones.The fluorescence data show that the fluorescence emission of quenching proteins is based on the static quenching mechanism. The binding constants of the complexes are 6.3 脳 10 ~ (4) ~ (4) ~ (2.18) 脳 10 ~ (4) O ~ (4) ~ (1.58) 脳 10 ~ (3), and the binding sites are 1.12 ~ 1.000.95, respectively.The interaction between baicalin and trypsin was studied by fluorescence spectroscopy combined with molecular docking method, including aromatic ring piling, hydrophobic interaction and hydrogen bonding.The analysis of fluorescence data shows that the fluorescence emission of quenching proteins is based on the static quenching mechanism.The binding constant of the formed complex is 1.58 脳 10 ~ (-3) and the binding site number n is 0.87. It can be seen that the interaction between icariin and trypsin is studied by fluorescence spectroscopy and molecular docking under simulated physiological conditions.The mechanism of icariin quenching trypsin is static quenching. The binding constant is 1.99 脳 10 ~ (5) and the binding site number n is 1.14.
【學(xué)位授予單位】:沈陽(yáng)師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類(lèi)號(hào)】:R96;O657.3
【參考文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 賴(lài)麗娟;謝佳麗;黃志華;;淫羊藿素的抗腫瘤作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J];中藥藥理與臨床;2016年06期
2 楊倩;陳剛;楊洋;蔡雪婷;龐中化;胡春萍;張雙全;曹鵬;;刺芒柄花素通過(guò)誘導(dǎo)Nrf2表達(dá)緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2016年03期
3 陳向東;袁自鈞;高峰;高偉清;;熒光猝滅分析中內(nèi)濾效應(yīng)的精確校正(英文)[J];光子學(xué)報(bào);2015年10期
4 顏承;徐冠玲;謝夢(mèng);宋燕;張霞;楊?lèi)?折改梅;;野黃芩苷和野黃芩素制備研究進(jìn)展[J];中成藥;2015年08期
5 郭明;王曉萌;左玉廷;詹敏忠;;光譜及分子模擬法對(duì)HSA和BSA與酪氨酸激酶抑制劑Imatinib相互作用的比較分析[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2015年07期
6 趙晨;夏春光;于敏;潘月;王輅;;分子對(duì)接軟件在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用[J];中國(guó)抗生素雜志;2015年03期
7 蔣振華;趙明耀;;人血清白蛋白的代謝過(guò)程及生物功能[J];河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年06期
8 董黎明;鄒淑君;許樹(shù)軍;曹海玲;閆靜;;熒光法研究金屬離子對(duì)橙皮素與牛血清白蛋白相互作用的影響[J];分析試驗(yàn)室;2014年04期
9 Kanika Patel;Manoj Gadewar;Vijay Tahilyani;Dinesh Kumar Patel;;A Review on Pharmacological and Analytical Aspects of Diosmetin:A Concise Report[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2013年10期
10 張令暉;張勝利;肖金華;胡菊萍;陶冬青;嚴(yán)兆丹;周紅燕;劉夢(mèng)江;;鷹嘴豆芽素A對(duì)高脂血癥大鼠的降血脂作用[J];中國(guó)生化藥物雜志;2012年04期
相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條
1 楊炳華;野黃芩苷的藥物動(dòng)力學(xué)及代謝研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2004年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條
1 盧蕊;野黃芩苷和甘草苷的熒光性質(zhì)與分析方法研究[D];河北師范大學(xué);2016年
2 霍坤;黃酮類(lèi)化合物與胰蛋白酶的相互作用及葡萄糖和亞油酸的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年
3 吳丹;疏刺茄化學(xué)成分和藥理活性的研究[D];海南師范大學(xué);2012年
4 于聲利;刺芒柄花素應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌治療的初步探討[D];華中科技大學(xué);2012年
5 李斌;紅車(chē)軸草總黃酮有效部位分離純化工藝研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2007年
,本文編號(hào):1770800
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/1770800.html