本文選題：非諾貝特 + 膽汁酸�。� 參考：《中國(guó)新藥雜志》2017年19期

【摘要】：目的:研究非諾貝特對(duì)小鼠肝臟及腸道膽汁酸調(diào)控途徑的作用機(jī)制。方法:C57/BL小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(ND組)、模型組(HFD組)和非諾貝特給藥組(HFD/FF組)。模型組及非諾貝特給藥組持續(xù)給予高脂飼料。高脂飼料給予16周后,給藥組給予非諾貝特35 mg·kg~(-1)。對(duì)照組持續(xù)給予普通飼料。給藥時(shí)間22周。取肝臟組織HE染色,測(cè)定血糖、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT/GPT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)水平,檢測(cè)肝臟或腸組織中Cyp7a1,Cyp8b1,FXR,SHP,Lrh1,Hnf4α,Fgf15,Fgfr4,JNK1/2和ERK1/2的基因表達(dá),LC-MS分析肝臟中膽汁酸的含量。結(jié)果:非諾貝特對(duì)血糖、TC和LDL-C等指標(biāo)有顯著改善作用。非諾貝特顯著回調(diào)Cyp7a1的表達(dá)。同時(shí)非諾貝特對(duì)肝臟FXR,腸道Fgf15等也有顯著回調(diào)作用。非諾貝特引起肝臟去氧膽酸(DCA)異常升高。結(jié)論:非諾貝特可能通過(guò)上調(diào)Cyp7a1,加快膽固醇代謝,進(jìn)而降低體內(nèi)膽固醇水平,并進(jìn)一步對(duì)血糖調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響。過(guò)量的DCA產(chǎn)生可能是非諾貝特引起肝損傷的一種重要機(jī)制。
[Abstract]:Aim: to study the mechanism of fenofibrate on the regulation of bile acids in the liver and intestine of mice.Methods: C57 / BL mice were randomly divided into two groups: normal control group (ND group), model group (HFD group) and fenofibrate administration group (HFD-rFF group).The model group and fenofibrate group were continuously given high fat diet.After 16 weeks of high fat diet, fenofibrate was given 35 mg / kg of fenofibrate.The control group was given general diet continuously.The administration time was 22 weeks.Results: fenofibrate significantly improved blood glucose TC and LDL-C.Fenofibrate significantly callback the expression of Cyp7a1.At the same time, fenofibrate also has a significant effect on liver FXR, intestinal Fgf15 and so on.Fenofibrate caused abnormal elevation of hepatic deoxycholic acid (DCA).Conclusion: fenofibrate may increase cholesterol metabolism by up-regulating Cyp7a1, and then decrease cholesterol level and further influence the regulation of blood glucose.Excessive production of DCA may be an important mechanism of fenofibrate induced liver injury.
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院國(guó)家級(jí)藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室;遵義醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)藥理教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室暨特色民族藥教育部國(guó)際合作聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室;遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)資助項(xiàng)目(81402985,81560673,81660685) 貴州省科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(黔科合重大專(zhuān)項(xiàng)字[2015]6010) 貴州省科學(xué)技術(shù)基金資助項(xiàng)目(黔科合J字[2015]2158號(hào),黔科合JZ字[2015]2010號(hào)) 貴州省出國(guó)留學(xué)人員擇優(yōu)資助計(jì)劃(黔人項(xiàng)目資助合同(2015)03號(hào)) 上海市復(fù)方中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金資助項(xiàng)目(14DZ2271000) 國(guó)家級(jí)/省級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目(201510661002)
【分類(lèi)號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：1736017