本文選題：NEDD　切入點：NSCLC　出處：《第三軍醫(yī)大學學報》2017年15期

【摘要】：目的探討NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)繼發(fā)厄洛替尼耐藥中的作用。方法以HCC827細胞及耐厄洛替尼的HCC827(HCC827/ER)細胞為工具,CCK-8法檢測HCC827/ER細胞的耐藥指數(shù);實時熒光定量PCR(quantitative real-time,q PCR)及Western blot檢測厄洛替尼處理48 h后,NEDD4 mRNA和蛋白在兩種細胞中的表達及PI3K/AKT信號通路活化情況。NEDD4小干擾RNA(si NEDD4)轉(zhuǎn)染HCC827/ER細胞,比較處理前后HCC827/ER細胞的厄洛替尼IC50變化以及PI3K/AKT信號通路活化情況。裸鼠成瘤實驗在活體水平上進一步驗證NEDD4在NSCLC繼發(fā)厄洛替尼耐藥中的作用。結(jié)果HCC827/ER細胞的耐藥指數(shù)為(118.23±23.77);HCC827/ER細胞NEDD4 mRNA和蛋白以及PI3K/AKT信號通路活化水平均高于HCC827細胞;HCC827/ER細胞成功轉(zhuǎn)染si NEDD4后,轉(zhuǎn)染組的PI3K/AKT信號通路活化水平降低,且厄洛替尼IC50值明顯低于對照組(P0.05)。裸鼠成瘤實驗中轉(zhuǎn)染組腫瘤對厄洛替尼的敏感性明顯增加,與陰性對照組比較,藥物處理組腫瘤生長受到明顯的抑制。結(jié)論NEDD4通過激活PI3K/AKT信號通路促進NSCLC繼發(fā)厄洛替尼耐藥。
[Abstract]:Objective to investigate the role of NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4 in the development of erlotinib resistance secondary to non-small cell lung cancer in non-small cell lung cancer.Methods the drug resistance index of HCC827/ER cells was measured by CCK-8 method using HCC827 cells and HCC827- HCC827 / ER-ERcells of erlotinib as a tool.Real-time PCR(quantitative real-time PCR and Western blot were used to detect the expression of Neddd 4 mRNA and protein in two kinds of cells and the activation of PI3K/AKT signaling pathway. NEDD4 small interfering RNA(si NEDD4 was transfected into HCC827/ER cells after 48 h of erlotinib treatment.The changes of erlotinib IC50 and the activation of PI3K/AKT signaling pathway in HCC827/ER cells were compared before and after treatment.Tumorigenesis in nude mice further demonstrated the role of NEDD4 in erlotinib resistance secondary to NSCLC in vivo.Results the drug resistance index of HCC827/ER cells was 118.23 鹵23.77% HCC827 / ER cells. The activation levels of NEDD4 mRNA, protein and PI3K/AKT signaling pathway in ER cells were higher than those in HCC827 cells after successful transfection of HCC827 cell line HCC827 / ER cells. The activation level of PI3K/AKT signaling pathway in transfection group was lower than that in HCC827 cell line.The IC50 value of erlotinib was significantly lower than that of control group (P 0.05).The sensitivity of the transfected group to erlotinib was significantly increased in nude mice. Compared with the negative control group, the tumor growth of the drug treated group was significantly inhibited.Conclusion NEDD4 promotes erlotinib resistance secondary to NSCLC by activating PI3K/AKT signaling pathway.
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院全軍腫瘤研究所;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(81672841) 重慶市科委重點攻關(guān)課題(2011AB5032)~~
【分類號】：R979.1

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王江;王旭東;趙鳳儀;韓靜;孫華科;孫建國;陳正堂;;YAP1在人肺腺癌細胞厄洛替尼耐藥中的作用[J];軍事醫(yī)學;2016年01期

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 孫華科;王江;趙鳳儀;韓靜;孫建國;陳正堂;;NEDD4促進非小細胞肺癌繼發(fā)厄洛替尼耐藥[J];第三軍醫(yī)大學學報;2017年15期

【二級參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 江飛龍;韓靜;朱海振;陳光朋;孫建國;陳正堂;;人肺腺癌厄洛替尼耐藥細胞PC9/ER的建立及奧曲肽改善耐藥機制研究[J];中華肺部疾病雜志(電子版);2015年02期

2 陳萬青;鄭榮壽;曾紅梅;鄒小農(nóng);張思維;赫捷;;2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國腫瘤;2015年01期

3 史夢婕;邵松軍;李潔媚;周艷芳;黃培春;;Hippo通路與腫瘤相關(guān)性研究進展[J];中國細胞生物學學報;2014年03期

4 王津京;張為民;陳蓓;林建光;;上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和胰島素樣生長因子Ⅰ型受體在非小細胞肺癌EGFR-TKIs獲得性耐藥中的作用[J];腫瘤;2013年02期

5 熊飛;詹tg;唐于平;段金廒;尹蓮;張旭;;PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在非小細胞肺癌中的作用[J];中國藥理學通報;2010年10期

6 劉曉晴;湯傳昊;高紅軍;李儉杰;王維威;;靶向藥物吉非替尼單藥治療晚期非小細胞肺癌[J];軍事醫(yī)學科學院院刊;2006年05期

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 羅俊華;李娟;;厄洛替尼治療老年晚期NSCLC的臨床觀察[J];腫瘤防治研究;2009年03期

2 陳光;鞠春梅;許淼;;厄洛替尼治療老年晚期NSCLC 36例臨床評價[J];中國老年學雜志;2009年12期

3 ;藥品警戒信息[J];中國藥物警戒;2009年09期

4 潘小平;蔡光先;劉柏炎;曾柏榮;張紅;;厄洛替尼致病態(tài)竇房結(jié)綜合征[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2009年04期

5 白皓;韓寶惠;;厄洛替尼治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移初步分析[J];中國肺癌雜志;2009年12期

6 李華榮;孫W毞，

本文編號：1718653