本文選題：卡培他濱　切入點(diǎn)：奧沙利鉑　出處：《錦州醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的建立卡培他濱-奧沙利鉑復(fù)方脂質(zhì)體(Cap-Ox復(fù)方脂質(zhì)體)包封率的測定方法,對卡培他濱、奧沙利鉑進(jìn)行處方前實(shí)驗(yàn)研究,并建立方法學(xué)驗(yàn)證,確定卡培他濱、奧沙利鉑的含量測定方法。研究Cap-Ox復(fù)方脂質(zhì)體的制備方法,考察其制劑學(xué)性質(zhì),通過單因素實(shí)驗(yàn)及正交實(shí)驗(yàn)進(jìn)行處方優(yōu)化,并通過體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),來確定最優(yōu)處方以達(dá)到更好的療效,并初步研究其抗癌效果。方法采用葡聚糖凝膠微柱-HPLC來測定卡培他濱-奧沙利鉑復(fù)方脂質(zhì)體的包封率。以包封率作為指標(biāo),篩選卡培他濱-奧沙利鉑復(fù)方脂質(zhì)體的最優(yōu)制備方法,選擇單因素考察與正交試驗(yàn),設(shè)計(jì)優(yōu)化復(fù)方脂質(zhì)體的制備處方。為了考察該復(fù)方脂質(zhì)體的形態(tài)、粒徑以及包封率,利用透射電子顯微鏡(TEM)、激光粒度分析儀測定。通過MTT細(xì)胞毒性試驗(yàn)及western blot,研究對象是人肝癌細(xì)胞,考察卡培他濱-奧沙利鉑復(fù)方脂質(zhì)體對肝癌細(xì)胞的抑制率及影響細(xì)胞凋亡的蛋白的表達(dá),對該復(fù)方脂質(zhì)體的藥效進(jìn)行初步研究。結(jié)果分別建立了卡培他濱、奧沙利鉑含量測定的分析方法,葡聚糖凝膠微柱-HPLC可用于測定卡培他濱-奧沙利鉑復(fù)方脂質(zhì)體的包封率。處方優(yōu)化結(jié)果表明:采用薄膜分散法,在藥脂比1:15、卡培他濱與奧沙利鉑質(zhì)量比為10:1、磷脂與膽固醇之比為3:1和磷脂濃度為8 g/L的條件下可制得平均粒徑為199.1 nm、卡培他濱和奧沙利鉑平均包封率為59.8%和52.6%的復(fù)方脂質(zhì)體。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果表明,卡培他濱與奧沙利鉑質(zhì)量比不同的脂質(zhì)體中,比例為15:1的復(fù)方脂質(zhì)體抑制肝癌細(xì)胞SMMC-7721細(xì)胞生長作用最強(qiáng),并且抑制細(xì)胞生長。通過影響細(xì)胞凋亡的蛋白表達(dá)情況,驗(yàn)證Cap-Ox復(fù)方脂質(zhì)體較其他形式具更好的細(xì)胞凋亡作用。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)將可產(chǎn)生協(xié)同作用的卡培他濱、奧沙利鉑共同包載于脂質(zhì)體中,制備卡培他濱-奧沙利鉑復(fù)方脂質(zhì)體,為使HPLC能夠同時(shí)測定出兩種藥物,采用改變流動相與固定相之比、流動相的流速以及C18液相色譜柱的溫度等方法,從而達(dá)到分離藥物的峰型較好以及分離效果明顯,通過正交實(shí)驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化后的處方,制得的卡培他濱-奧沙利鉑復(fù)方脂質(zhì)體有較高包封率,均勻的粒徑分布,形態(tài)均勻。通過體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明Cap-Ox復(fù)方脂質(zhì)體能夠達(dá)到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用,并且抗癌效果優(yōu)于其他形式。
[Abstract]:Objective to establish a method for the determination of capecitabine-oxaliplatin compound liposome entrapment efficiency, to study the preprescription of capecitabine and oxaliplatin, and to establish a methodology for the determination of capecitabine.Method for determination of oxaliplatin.The preparation method of Cap-Ox compound liposome was studied and its properties were investigated. The prescription was optimized by single factor experiment and orthogonal experiment, and the optimal prescription was determined by in vitro cytotoxicity test to achieve better curative effect.And its anti-cancer effect was preliminarily studied.Methods the encapsulation efficiency of capecitabine-oxaliplatin compound liposomes was determined by dextran gel microcolumn-HPLC.The optimal preparation method of capecitabine-oxaliplatin compound liposomes was screened by using the encapsulation efficiency as the index. The single factor investigation and orthogonal test were selected to design and optimize the preparation prescription of compound liposomes.In order to investigate the morphology, particle size and encapsulation efficiency of the compound liposome, the transmission electron microscope (TEM) and laser particle size analyzer (LPA) were used.The inhibition rate of capecitabine-oxaliplatin compound liposome on hepatoma cells and the expression of apoptotic proteins were investigated by MTT cytotoxicity test and western blot.The pharmacodynamics of the compound liposome was studied.Results A method for the determination of capecitabine and oxaliplatin was established, and the encapsulation efficiency of capecitabine-oxaliplatin liposomes was determined by dextran gel microcolumn HPLC.The results of prescription optimization showed that the film dispersion method was used.When the ratio of lipids to lipids is 1: 15, the mass ratio of capecitabine to oxaliplatin is 10: 1, the ratio of phospholipid to cholesterol is 3:1 and the concentration of phospholipid is 8 g / L, the average particle size is 199.1 nm, the average entrapment efficiency of capecitabine and oxaliplatin is 59.8% and 52.6%.The results of cytotoxicity test in vitro showed that compound liposome with 15:1 ratio of capecitabine and oxaliplatin had the strongest inhibitory effect on the growth of SMMC-7721 cells and inhibited cell growth.The effect of Cap-Ox compound liposomes on apoptosis was proved to be better than other forms by influencing the expression of apoptotic proteins.Conclusion in this study, the synergistic capecitabine and oxaliplatin were co-encapsulated in liposomes to prepare compound liposomes of capecitabine-oxaliplatin, in order to determine two drugs simultaneously by HPLC.By changing the ratio of the mobile phase to the stationary phase, the flow rate of the mobile phase and the temperature of the C18 liquid chromatographic column, the peak type of the drug was better and the separation effect was obvious. The optimized prescription was obtained by orthogonal experiment.The capecitabine-oxaliplatin compound liposomes have high entrapment efficiency, uniform particle size distribution and uniform morphology.The results of cytotoxicity test in vitro showed that Cap-Ox compound liposomes could induce apoptosis of tumor cells, and the anticancer effect was superior to other forms.
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R96

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本文編號：1716132