本文選題：納米醫(yī)學(xué)　切入點(diǎn)：聚多巴胺　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年06期

【摘要】：目的制備主動靶向乳腺癌的pH響應(yīng)負(fù)載多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)的納米粒子,并考察其理化性質(zhì)、載藥和藥物緩釋特征及對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的靶向和殺傷效果。方法采用納米沉淀法和基于聚多巴胺(polydopamine,PDA)的表面修飾方法制備主動靶向MCF-7細(xì)胞的載DTX的葉酸(folic acid,FA)和PDA修飾的膽酸-聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒子(DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs);采用透射電鏡觀察納米粒子的形貌,納米粒度儀分析納米粒子的粒徑和zeta電位,X射線光電子能譜儀(XPS)分析納米粒子表面修飾情況;采用透析法和高效液相色譜法研究納米粒子的載藥率、包封率以及體外釋放曲線;采用激光掃描共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞儀分析負(fù)載熒光探針的納米粒子的體外細(xì)胞攝取;采用MTT法研究載藥納米粒子對MCF-7細(xì)胞的存活率的影響。結(jié)果本研究制備的DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs呈"核-殼"結(jié)構(gòu),水合粒徑為(166.4±3.9)nm,zeta電位為(-11.7±3.8)mV,載藥量為(9.67±0.45)%,包封率為(88.32±3.10)%,在pH 5.0的釋放介質(zhì)中藥物釋放較在pH7.4的釋放介質(zhì)中快,XPS分析結(jié)果顯示PDA和葉酸在納米粒子表面的修飾,MCF-7細(xì)胞攝取的主動靶向的納米粒子多于未連接主動靶向配體的納米粒子,載藥主動靶向納米粒子的細(xì)胞毒性明顯優(yōu)于DTX的臨床制劑泰素帝○R。結(jié)論主動靶向乳腺癌的pH響應(yīng)的載藥納米粒子表現(xiàn)出良好的主動靶向性和MCF-7細(xì)胞殺傷效果。
[Abstract]:Objective to prepare active targeting breast cancer response to load pH docetaxel (docetaxel, DTX) nanoparticles, and investigate its physicochemical properties, drug loading and drug release characteristics of MCF-7 human breast cancer cell targeting and killing effect. Methods by nanoprecipitation method and based on poly dopamine (polydopamine PDA), surface modification method for preparing active targeting of MCF-7 cells containing DTX folic acid (folic acid, FA) and PDA modified acid - PLGA nanoparticles (DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs); to observe the morphology of nano particles by transmission electron microscopy, nano particle size analyzer and zeta potential of the particle size X, X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) analysis of surface modified nanoparticles; by dialysis and HPLC study nanoparticles drug loading, encapsulation efficiency and in vitro release curve using confocal laser scanning; Cell uptake in vitro confocal microscopy and flow cytometry analysis of nanoparticles fluorescent probe; using a MTT method of drug loaded nanoparticles on MCF-7 cell survival rate. Results of the research on the preparation of DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs was "core-shell" structure, hydrated particle size (166.4 + 3.9) nm, zeta potential (-11.7 + 3.8) mV, loading (9.67 + 0.45)%, entrapment rate (88.32 + 3.10)% in the pH 5 release medium of drug release in pH7.4 release medium, XPS analysis showed that PDA and folic acid on the surface of nanoparticles modified active target uptake in MCF-7 cells to the nanoparticles than not connected active targeting ligands targeting drug loaded nanoparticles, preparation of Taxotere, clinical R. conclusion the cytotoxicity of nanoparticles was significantly higher than that of DTX active targeting breast cancer pH response of drug loaded nano particles exhibit good Active targeting and MCF-7 cell killing effect.

【作者單位】： 清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物學(xué)系;清華大學(xué)深圳研究生院生命與健康學(xué)部基因與抗體治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中山大學(xué)藥學(xué)院(深圳)藥劑學(xué)系;新加坡國立大學(xué)工程學(xué)院化學(xué)與生物分子工程系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(31270019) 廣東杰出青年科學(xué)基金(2014A030306036) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2016A020217001) 廣東省培養(yǎng)高層次人才特殊支持計(jì)劃(201428030) 深圳市科技計(jì)劃基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(JCYJ20160531195129079,JCYJ20150430163009479,JCYJ20140417115840285,JCYJ20160428182427603,JCYJ20160301152300347,JCYJ20150529164918738)~~
【分類號】：R943

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本文編號：1706304