本文選題：α-芋螺毒素　切入點(diǎn)：Lt.　出處：《軍事醫(yī)學(xué)》2017年05期

【摘要】：目的發(fā)現(xiàn)作用于神經(jīng)元煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)的拮抗劑,為研制新型鎮(zhèn)痛藥和神經(jīng)生物學(xué)工具奠定基礎(chǔ)。方法根據(jù)芋螺毒素A超家族DNA中保守的內(nèi)含子及3'端非轉(zhuǎn)錄區(qū)(3'UTR)設(shè)計(jì)引物,從中國(guó)南海信號(hào)芋螺(Conus litteratus)中克隆獲得新芋螺毒素Lt1.1序列。固相法合成Rink樹脂肽,經(jīng)裂解、空氣氧化折疊、純化后獲得目的肽,利用兩步氧化折疊法鑒定其二硫鍵連接方式。將神經(jīng)元nAChR各亞基的cRNA在爪蟾卵母細(xì)胞中表達(dá),利用雙電極電壓鉗檢測(cè)通道電流。結(jié)果獲得一種新α-芋螺毒素Lt1.1序列(GCCSHPACNVNNPDICNH2),其二硫鍵連接方式為"C1-C3、C2-C4",作用靶點(diǎn)為nAChR α3β2和α3β4亞型,IC50分別為166.76和190.00nmol/L。結(jié)論 Lt1.1是一種典型的4/7型α-芋螺毒素,其選擇性抑制了nAChR α3β2和α3β4亞型。
[Abstract]:Objective to find an antagonist acting on neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). Methods Primer was designed based on conserved intron and 3'terminal non-transcriptional region of conotoxin A superfamily DNA. The new conotoxin Lt1.1 sequence was cloned from Conus litteratus. the Rink resin peptide was synthesized by solid phase method. The disulfide bond connection was identified by two-step oxidative folding method. The cRNA of the neuron nAChR subunits was expressed in Xenopus oocytes. Results A new 偽 -Conotoxin Lt1.1 sequence, GCCSHPACNVNNPDICNH _ 2, was obtained. Its disulfide bonding mode was "C _ 1-C _ 3H _ 2-C _ 4" and the IC50 of nAChR 偽 _ 3 尾 _ 2 and 偽 _ 3 尾 _ 4 subtype were 166.76 and 190.00nmol / L, respectively. Conclusion Lt1.1 is a typical 47 偽 -conotoxin. It selectively inhibited the subtypes of nAChR 偽 3 尾 2 and 偽 3 尾 4.
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81473192) 國(guó)家973計(jì)劃資助項(xiàng)目(2010CB529802)
【分類號(hào)】：R91

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本文編號(hào)：1700063