本文選題：Hedgehog　切入點(diǎn)：耐藥　出處：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2017年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：Hedgehog信號(hào)通路在哺乳動(dòng)物的胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,但在成年組織中處于抑制狀態(tài)。異常激活的Hedgehog信號(hào)通路與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),近年來(lái)Hedgehog信號(hào)通路成為治療腫瘤的熱門(mén)靶標(biāo)。目前已有兩種Hedgehog抑制劑(維莫德吉和索尼吉步)上市用于治療腫瘤,但上市的藥物很快出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用和耐藥問(wèn)題。研究者研發(fā)出taladegib、NVP-LEQ506和MRT-92等新型Smo抑制劑以克服維莫德吉的耐藥問(wèn)題,并針對(duì)Smo上游Shh配體和下游蛋白Gli蛋白設(shè)計(jì)相應(yīng)抑制劑以解決毒副作用問(wèn)題。同時(shí),目前上市的Hedgehog抑制劑僅用于治療基底細(xì)胞癌,而對(duì)其他腫瘤的治療也在進(jìn)一步的研究中�，F(xiàn)就靶向Hedgehog信號(hào)通路的抗腫瘤新藥的研發(fā)及其治療不同腫瘤的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
[Abstract]:Hedgehog signaling pathway plays a key role in the process of mammalian embryos, but inhibited in adult tissues. Closely related to the occurrence and development of abnormal activation of Hedgehog signaling pathway and a variety of malignant tumors, Hedgehog signaling pathway in recent years become a hot target for the treatment of cancer. There are two kinds of Hedgehog inhibitors (mo de dimension and SONY Kyrgyzstan step) listed for the treatment of tumors, but the drugs listed soon appear side-effects and drug resistance problems. Researchers have developed taladegib, NVP-LEQ506 and MRT-92 and other new Smo inhibitors to overcome drug resistance and dimensional Mo Deji, according to the Smo Shh upstream and downstream protein ligand Gli protein inhibitor designed to solve the side effects the problem. At the same time, the only listed Hedgehog inhibitor for the treatment of basal cell carcinoma, and the treatment of other cancers in further research In this paper, the research and development of new antitumor drugs targeting Hedgehog signaling pathway and the progress in the treatment of different tumors are reviewed.

【作者單位】： 上海分子治療與新藥創(chuàng)制工程技術(shù)研究中心華東師范大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(81402953)
【分類號(hào)】：R979.1

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本文編號(hào)：1648021