本文選題：磷酸瑞格列汀　切入點(diǎn)：Beagle犬　出處：《中國新藥雜志》2016年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:通過對Beagle犬重復(fù)灌胃(ig)給藥磷酸瑞格列汀(研發(fā)代碼:SP2086),評價其多次給藥的毒性反應(yīng)。方法:按體重隨機(jī)將Beagle犬分成4組,分別為溶媒對照組、低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)和高(50 mg·kg-1)劑量組,每組8只動物,雌雄各半。經(jīng)ig給藥,qd,連續(xù)給藥37 d,恢復(fù)期為14 d。然后進(jìn)行各項毒理學(xué)指標(biāo)檢測和藥物毒代動力學(xué)分析。結(jié)果:Beagle犬37 d重復(fù)ig給藥不同劑量的供試品,動物的臨床癥狀、體重、進(jìn)食量、體溫、心電圖、血壓、尿液分析、血清生化和血液學(xué)檢測等各項指標(biāo)未見與供試品相關(guān)的改變。組織病理學(xué)分析顯示動物在多次供試品給藥后未見異常改變。毒代動力學(xué)分析結(jié)果顯示在連續(xù)給藥37 d后,Beagle犬體內(nèi)SP2086及其酯水解代謝物SP2086酸的Cmax和AUC0~t增加值與劑量增加基本成正比,SP2086在動物體內(nèi)無明顯蓄積。結(jié)論:Beagle犬ig給藥供試品磷酸瑞格列汀的未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為50 mg·kg-1,此結(jié)果為藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective: to evaluate the toxicity of repeated administration of rieglentin phosphate (R & D code: SP2086) in Beagle dogs. Methods: Beagle dogs were randomly divided into 4 groups according to their body weight. The rats in the low dose group of 5 mg kg-1 (10 mg kg-1) and the high dose of 50 mg kg-1) were treated with 8 animals in each group. Half of both sexes were given QD ig for 37 days and the recovery period was 14 days. The toxicological indexes and pharmacokinetic analysis were carried out. Results the clinical symptoms and body weight of different doses of different doses of the drug were repeatedly given to Beagle Dog by ig for 37 days. Food intake, body temperature, electrocardiogram, blood pressure, urine analysis, No changes were found in serum biochemical and hematological tests. Histopathological analysis showed that no abnormal changes were found in animals after multiple doses of the drug. The results of pharmacokinetics showed that the drug was given continuously. After 37 days, the increase of Cmax and AUC0~t of SP2086 and its ester hydrolytic metabolite SP2086 acid in Beagle dogs was in direct proportion to the increase of the dose. Conclusion there is no significant accumulation of repaglentin phosphate in the body of Beagle dogs. Conclusion the harmful effects of repaglentin phosphate on 30% Beagle dogs were not observed. The action dose of NOAELwas 50 mg kg -1, which laid a foundation for clinical trial.
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價監(jiān)測中心藥物非臨床安全評價研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2012ZX09302001)
【分類號】：R965

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本文編號：1647903