本文選題：慢性阻塞性肺疾病　切入點(diǎn)：羅氟司特　出處：《南華大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：探索羅氟司特的最優(yōu)工藝路線，合成其可能存在的雜質(zhì)并進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，為羅氟司特原料藥臨床前申報資料的撰寫奠定基礎(chǔ)。 方法：以3-羥基-4-二氟甲氧基苯甲醛為原料，依次經(jīng)過烷基化、氧化、酰胺化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，采取HPLC、IR、MS及NMR相結(jié)合的方法對所合成化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)定性；通過中試放大試驗(yàn)確定其工業(yè)生產(chǎn)參數(shù)；分析羅氟司特中的潛在雜質(zhì)并合成，，選用HPLC法或GC法對羅氟司特及其有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；采用GC法對羅氟司特中殘留溶劑進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 結(jié)果：采取所選工藝路線得到的目標(biāo)產(chǎn)物，其HPLC、IR、MS及NMR數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報道一致；完成三批中試放大試驗(yàn)，工藝穩(wěn)定且純度均大于99.7%；合成羅氟司特有關(guān)物質(zhì)共17個，其中新化合物8個；方法學(xué)研究結(jié)果表明，所選HPLC方法及GC方法線性范圍好，準(zhǔn)確度高。 結(jié)論：所選工藝路線及進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究所選用的檢測方法合理，完成了羅氟司特原料藥臨床前申報資料中的相關(guān)試驗(yàn)。
[Abstract]:Objective: To explore the optimal process route of roflurost, synthesize the possible impurities and conduct quality standard research, so as to lay the foundation for the writing of preclinical application materials of rofluster.
Methods: 3- two fluorine hydroxy -4- methoxy benzaldehyde as raw materials, followed by alkylation, oxidation, amidation reaction to obtain the target product, take HPLC, IR, MS and NMR by combining the qualitative structure of the synthetic compounds; through the pilot test to determine the parameters of industrial production of fluorine Luo; for the potential impurities and synthesis, using HPLC method or GC method of roflumilast and related substances of quality standard; GC was used to study the quality standard of residual solvent roflumilast.
Results: the target product, the selected process route by the HPLC, IR, MS and NMR data are consistent with the literature; the completion of the three batch of pilot test, process stability and the purity was more than 99.7%; the synthesis of roflumilast related substances in a total of 17, including 8 new compounds; the study results show that the selected, HPLC method and GC method of linear range, high degree of accuracy.
Conclusion: the selected process route and the method of quality standard selection were reasonable, and completed the related tests in the clinical application of roflustar raw material.

【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R914.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1635117