本文選題：羅格列酮　切入點(diǎn)：高膽固醇血癥　出處：《山東醫(yī)藥》2017年31期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的觀察羅格列酮對(duì)小鼠高膽固醇血癥的治療作用、肝臟膽汁酸代謝影響,并探討其可能機(jī)制。方法36只小鼠隨機(jī)分為3組各12只,干預(yù)組和模型組均制備高膽固醇血癥模型,并分別灌胃羅格列酮羧甲基纖維素鈉混懸液、空白羧甲基纖維素鈉溶液,持續(xù)給予高脂飼料;正常組每日灌胃等體積羧甲基纖維素鈉溶液,始終給予普通飼料。觀察各組組織病理學(xué)及血生化指標(biāo)[血糖、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)]變化。液質(zhì)聯(lián)用儀分析肝臟組織中膽汁酸豐度。另檢測(cè)肝臟或腸組織中Cyp7a1、Cyp8b1、FXR、SHP、Lrh1、Hnf4α、Fgf15、Fgfr4、JNK1/2、ERK1/2基因。結(jié)果模型組肝細(xì)胞中充斥大量脂肪泡,干預(yù)組細(xì)胞內(nèi)脂肪泡接近正常組。與模型組比較,干預(yù)組TC、LDL、血糖水平降低,ALT水平升高,P均0.05。模型組TCA顯著下降,但干預(yù)組沒(méi)有能逆轉(zhuǎn)其下降的趨勢(shì);模型組DCA無(wú)太大變化,但干預(yù)組DCA急劇上升,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)對(duì)照組。與模型組比較,干預(yù)組JNK1、Erk2、Cyp7a1、FXR表達(dá)升高,SHP表達(dá)降低,P均0.05。結(jié)論羅格列酮對(duì)小鼠高膽固醇血癥有治療作用,且影響肝臟膽汁代謝,其機(jī)制可能為調(diào)控膽汁酸代謝通路基因表達(dá),影響膽汁酸組的整體輪廓特征。
[Abstract]:Objective to observe the therapeutic effect of rosiglitazone on hypercholesterolemia in mice and the effect of hepatic bile acid metabolism and to explore its possible mechanism. Methods 36 mice were randomly divided into 3 groups (12 mice each), and hypercholesterolemia models were established in both the intervention group and the model group. Rosiglitazone sodium carboxymethyl cellulose suspension and blank sodium carboxymethyl cellulose solution were given continuously with high fat diet. The normal group was given sodium carboxymethyl cellulose solution of the same volume daily. Observe histopathology and blood biochemical indexes [blood glucose, blood glucose]. Serum total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol (LDL-Cn), alanine aminotransferase (alt), glutamic oxalacetic transaminase (AST)]. The bile acid abundance in liver tissue was analyzed by liquid / mass spectrometry. The liver tissue was also detected for Cyp7a1Cyp8b1FXRSHP1Hnf4 偽 Fgf15Fgfr4JNK1 / 2ERK1- 2 gene. Results the liver tissue of the model group was treated with Cyp7a1Cyp8b1FXRHnf4 偽 -Fgf15 Fgfr4JNK1 / 2 ERK1 / 2 gene. The cells are filled with fat bubbles, Compared with the model group, compared with the model group, the plasma glucose level decreased and alt level increased in the intervention group (P < 0.05). The TCA decreased significantly in the model group, but it did not reverse the decreasing trend in the intervention group, and the DCA in the model group did not change significantly. Compared with the model group, the expression of JNK1Erk2Cyp7a1FXR in the intervention group increased and the expression of SHP decreased by 0.05.Conclusion rosiglitazone has a therapeutic effect on hypercholesterolemia in mice and affects the bile metabolism of liver. The mechanism may be to regulate the gene expression of bile acid metabolic pathway and affect the overall profile of bile acid group.
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院國(guó)家級(jí)藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室;遵義醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)藥理教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室暨特色民族藥教育部國(guó)際合作聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室;遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81402985,81560673,81660685) 貴州省科技重大專項(xiàng)(黔科合重大專項(xiàng)字[2015]6010) 貴州省科學(xué)技術(shù)基金(黔科合J字[2015]2158號(hào),黔科合JZ字[2015]2010號(hào)) 貴州省出國(guó)留學(xué)人員擇優(yōu)資助計(jì)劃(黔人項(xiàng)目資助合同(2015)03號(hào)) 上海市復(fù)方中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金(14DZ2271000) 國(guó)家級(jí)/省級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目(201510661002) 遵義醫(yī)學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目(遵醫(yī)[2015]5046) 貴州省藥劑學(xué)研究生卓越人才培養(yǎng)計(jì)劃(黔教研合ZYRC字[2014]019)
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：1599363